facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

МИКОТОКСИН ЗЕАРАЛЕНОН КАК ИНИЦИАТОР РАССТРОЙСТВ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСЕОБРАЗОВАНИЯ В ЦНС И РОЛЬ ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В НОРМАЛИЗАЦИИ ОТМЕЧЕННЫХ НАРУШЕНИЙ

Автор Доклада: 
Карагезян М.К., Вардапетян Г.Р., Карагезян К.Г.
Награда: 
МИКОТОКСИН ЗЕАРАЛЕНОН КАК ИНИЦИАТОР РАССТРОЙСТВ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСЕОБРАЗОВАНИЯ В ЦНС И РОЛЬ ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В НОРМАЛИЗАЦИИ ОТМЕЧЕННЫХ НАРУШЕНИЙ

МИКОТОКСИН ЗЕАРАЛЕНОН КАК ИНИЦИАТОР РАССТРОЙСТВ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСЕОБРАЗОВАНИЯ В ЦНС И РОЛЬ ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В НОРМАЛИЗАЦИИ ОТМЕЧЕННЫХ НАРУШЕНИЙ

М.К.Карагезян2, Г.Р.Вардапетян2,
Константин Григорьевич Карагезян, д-р биол. наук, проф., акад.
1Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии Национальной Академии Наук Республики Армения
2Армяно-Русский (Словянский) Университет

 

According to the date obtained zearalenon intoxication of experimental rats is accompanied by the significant destruction of mitochondrial fraction of the brain with the simultaneous metabolic disorders. These abnormalities are characterized by significant intensification of the free radical peroxidation processes both in the nonenzimatic (acerbate-depended) and especially in enzymatic systems of peroxide formation. These processes are accompanied with the formation of high quantities of hydroperoxides and malonil dialdehyde. Only one intramuscular administration of 1 ml of 10% solution of sodium tyosulphate as a factor with pronounced antitoxic antioxidant properties is characterized by neutralization of zearalenon-conditioned toxic effects. The prevention of lathers is more demonstrative on the background of sodium tyosulphate administrated previously.

Зеараленоновая интоксикация (ЗИ) у беспородных белых крыс сопровождается ярко выраженными деструктивными преобразованиями митохондриальной фракции головного мозга и параллельно развивающимися расстройствами метаболических процессов. Последние касаются, в частности, активирования процессов свободнорадикального окисления (СРО) липидов в неферментативной (аскорбат-зависимой) и особенно ферментативной системе перекисеобразования с выходом значительных количеств продуктов переокисления - гидроперекисей (ГП) и малонового диальдегида (МДА).

В научной информации последних лет [1-8] отмечено вредоносное действие ЗИ на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях. Большой интерес представляет изучение особенностей действия ЗИ на процессы СРО полиеновых жирных кислот, высвобождающихся в значительных количествах при деацилировании фосфолипидов-глицеридов и интенсивно вовлекающихся в реакции перекисеобразования с выходом высоких концентраций ГП и МДА в различных биологических структурах, в том числе и в поверхностях раздела клеток и субклеточных образованиях [9]. В подобной постановке вопроса специального внимания заслуживает изучение особенностей токсического действия ЗИ на системы, катализирующие реакции митохондриального окисления и обеспечивающие дыхательную функцию клетки в целом через аккумулирование и трансформацию в ней энергии [10,11].

При изучении специфики токсических эффектов ЗИ чрезвычайно важно использование наиболее эффективных детоксицирующих средств, среди которых особого внимания заслуживает тиосульфат натрия (ТСН). Исследование корригирующего действия ТСН как мощного синергиста эндогенного α-токоферола – одного из основных составляющих системы антирадикальной защиты клетки в условиях СРО липидов [12] является целью настоящей статьи.

Исследования проводились на 20 беспородных белых крысах-самцах массой 180-200 г, содержавшихся в обычных условиях вивария. Животные обезглавливались под легким эфирным наркозом. Изоляция головного мозга, его декапсулирование, очистка от кровеносных сосудов и получение митохондриальной фракции (МХФ) проводили методом дифференциального центрифугирования [13] на холоду в максимально ограниченные промежутки времени. О содержании липидных перекисей судили по интенсивности окрашивания образуемых ими комплексов [14]. Для ГП основанием служило их окисляющее действие на Fe2+, переходящий в Fe3+ и образующий с тиоцианатом аммония комплексное соединение, окрашивающееся в малиновый цвет. Измерение оптической плотности интенсивности окрашивания этого соединения при максимуме поглощения Е480 и являлось показателем среднего количественного содержания ГП в данном биологическом материале. Количественное определение МДА основывалось на его взаимодействии с тиобарбитуровой кислотой с образованием триметинового комплекса в виде розового хромогена с максимальным поглощением при Е532. Молярный коэффициент экстинкции этого комплекса ε=1,56x105, см-1, М-1. Количественное содержание продуктов переокисления липидов в обоих случаях рассчитывалось на 1мг предварительно определенного количества белка [15] в виде Е480/мг белка и Е532/мг белка для ГП и МДА соответственно.

Как вытекает из полученного фактического материала, основной механизм вредоносного действия ЗИ скрывается в чрезмерной интенсификации процессов СРО липидов в МХФ мозговой ткани экспериментальных животных (таблица 1). Прямым подтверждением имеющего при этом место деацилирования фосфолипидов-глицеридов под действием максимально активировавшейся фосфолипазы А2 с образованием значительных концентраций неэстерифицированных жирных кислот полиенового ряда является их интенсивное вовлечение в качестве субстратов окисления в реакции СРО с образованием высоких концентраций промежуточных и конечных продуктов переокисления в виде ГП и МДА.

Из приведенных данных становится очевидным, что токсические эффекты ЗИ характеризуются ярко выраженным активированием реакций перекисеобразования, особенно в ферментативной (NADPH-зависимой) и в меньшей степени неферментативной (аскорбатзависимой) системе переокисления липидов.

Примечательно, что интенсивность образования ГП наиболее отчетливо проявляется через 72 ч после ЗИ, несколько доминируя над динамикой формирования МДА в неферментативной системе окисления.

Прогрессирование отмеченных нарушений, наблюдающееся по истечении даже 72 ч после ЗИ, прерывается, начиная уже с 30-40 мин после однократного внутримышечного введения 1 мл 10% р-ра ТСН на фоне ЗИ (таблица 2).

В наибольшей степени детоксицирующее действие этого физиологически активного соединения проявляется в виде нормализации интенсивности течения процессов СРО липидов в МХФ мозговой ткани, когда на фоне 30-40 мин ЗИ применение ТСН сопровождалось ярко выраженным нивелированием явлений интоксикации.

Антиоксидантное действие ТСН проявлялось в еще более выраженной форме в последующие 24, 48 и 72 ч после его однократной внутримышечной инъекции в примененной дозировке как в неферментативной, так и особенно ферментативной системах окисления.

Следует заметить, что в первой из них абсолютные уровни ГП и МДА как в контроле, так и на всем протяжении эксперимента оказывались доминирующими. Примечательно, что при одном только изолированном введении ТСН интактным животным его стабилизирующий эффект оказывался наиболее демонстративным и отчетливо проявлялся в отношении изучаемых продуктов СРО липидов. Более того, когда ЗИ вырабатывалась на фоне предварительно введенного ТСН, наблюдалось полное отсутствие характерных для ее токсического действия негативных проявлений в уровне продуктов переокисления липидов в обеих системах СРО липидов (таблица 3).

Таким образом, установленные нами закономерности в процессах перекисеобразования при ЗИ выявили их патогенетическую роль в формировании характерных для действия пищевых ядов грибкового происхождения нарушений процессов метаболизма соединений липидной природы, ответственных за регуляцию клеточной активности в норме и патологии.

Однократное внутримышечное введение 1 мл 10% р-ра ТСН является надежным гарантом нивелирования токсического воздействия ЗИ на изучаемые процессы перекисеобразования, особенно при предварительном его введении перед ЗИ.

Это объясняется, с одной стороны, участием ТСН в поддержании гидроксипроизводной α-токоферола, являющейся единственно активной в осуществлении антиоксидантного эффекта, а с другой - его ролью в качестве поставщика свободной серы, необходимой для биосинтеза ферментных систем антирадикальной защиты клетки и восстановленного глутатиона.

Литература:

  1. Карагезян М.К. – Intern. Journal on Immunorehabilitation. 1999. N 12. P. 134.
  2. Карагезян М.К. – Укр. биохим. ж. 2000. Т. 72. N 3. С. 77-81.
  3. Karageuzyan M.K. – Third Conf. of the Armenian Intern. Brain Research Organization (IBRO) Assoc. Yerevan. 2000. P. 41-42.
  4. Карагезян М.К. – Шестой Съезд Армянского Физиологического Общества. Ереван. 2001. С. 120-122.
  5. Karagyozyan M.K. – J. of Neurochemistry. Perugia. Italy. 2001. V. 77. S. 1. P. 34-36.
  6. Карагезян М.К. – Современные аспекты реабилитации в медицине, Материалы I Межд. конф. Ереван. 2003. C. 173.
  7. Karagyozyan M.K., Karageuzyan K.G., Simonyan M.A., Boyajyan A.S. – In: Molecular Mechanism of Neurodegeneration. Milan. 2003. P. 47.
  8. Карагезян М.К. – Биоантиоксидант, М. Изд. РАН 2006. С. 148-149.
  9. Крепс Е.М. – Кн: Липиды клеточных мембран. 1981. Л. Наука. 340 с.
  10. Скулачев В.П. – Кн: Аккумулирование энергии в клетке. 1969. М. Наука. 440 с.
  11. Скулачев В.П. – Кн: Трансформация энергии в биомембранах. 1972. М. Наука. 203 с.
  12. Ерин А.Н., Спирин А.Ф., Набидзе Л.В., Каган В.Е. – Биохимия. 1983. Т. 48. С. 1855-1861
  13. Ерин А.Н., Скрыпин В.И., Каган В.Е. – ДАН СССР. 1983. Т. 273. С. 489-493.
  14. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В. – Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. 1991. М. 29. С.126-130.
  15. Lowry D.H., Rozenbough N.J., Farr A.L., Rahdall R.J. – JBiolChem. 1951. 193. P. 265-269.
6
Ваша оценка: Нет Средняя: 6 (1 голос)
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.