facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Автор Доклада: 
Малев А. Л., Захарова А. Н., Лазарев К. Л., Сатаева Т. П., Житова В. А.
Награда: 
ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

УДК 616.89 - 008.454: 612.396.398

ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Малев Александр Леонидович, канд. мед. наук, ассистент
Захарова Анна Николаевна, канд. мед. наук, асисстент
Лазарев Константин Леонидович, д-р мед. наук, проф.
Сатаева Татьяна Павловна, аспирант, ассистент
Житова Виктория Андреевна, студент
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

В плазме крови больных с психическими расстройствами (шизофрения, алкогольная єнцефалопатия) проведен сравнительный анализ спонтанного окисления белков по уровню карбонильных производных. Выявлено повышение интенсивности окислительной модификации белков у больных с нарушением психики по сравнению со здоровыми людьми.
Ключевые слова: окислительный стресс, окислительная модификация белков,шизофрения, алкоголь.

The blood plasma of patients with mental disorders (schizophrenia, alcohol encephalopathy) was examined, a comparative analysis of the spontaneous oxidation of proteins in terms of carbonyl derivatives was carried out. It was revealed the increased intensity of oxidative modification of proteins in patients with mental disorders comparedwith healthy people.
Key words: oxidative stress, oxidative modification of proteins, schizophrenia, alcohol.

Состояниие антиоксидантной системы в первую очередь зависит от характера метаболических процессов в различных тканях. Большое значение имеют не только абсолютные величины активности про- и антиоксидантных систем, но и их соотношение между собой, буферная емкость антиоксидантной защиты. Некоторые ткани (мозг, сетчатка, легкие) обладают повышенной чувствительностью к окислительному стрессу, что связано с особенностью их химического строения и метаболизма. Повышенная чувствительность мозговой ткани обусловлена высокой степенью насыщения кислородом (1/5 от общего количества кислорода в организме), преобладанием полиненасыщенных жирных кислот, присутствием "активной формы" железа и низкой активностью отдельных звеньев ферментативной антиоксидантной защиты, в частности, каталазы [1]. При патологических состояниях в мозговой ткани создаются условия для интенсивной генерации радикальных продуктов, повышения окислительной деструкции белков, липидов, что приводит к нарушению структуры и функции клеточных мембран [2]. Нами были проанализированы интенсивность окислительной модификации белков (ОМБ) плазмы крови (спонтанной) у больных с психическими нарушениями (шизофрения, алкогольная энцефалопатия). Определение показателя ОМБ плазмы крови позволяет судить о выраженности оксидантного стресса, которая различна при эндогенном (шизофрения) и экзогенном процессе (психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя), что позволяет объективизировать и повысить точность диагностики и дифференциальной диагностики, индивидуально скорректировать лечебные мероприятияи тактику ведения пациента.

Материал и методы исследования
Основу данной методики составляет определение показателя спонтанной ОМБ плазмы крови по уровню карбонильных производных у пациентов с психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя и у пациентов с шизофренией. Эффективность методики была апробирована на трех группах, состоящих из 50-ти мужчин в возрасте от 18 до 46 лет: группа контроля, состоящая из первичных доноров - психически и соматически здоровых мужчин; пациенты с шизофренией (эндогенная группа); пациенты с психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя (экзогенная группа). Всем обследуемым с целью установления диагноза или исключения психических и поведенческих расстройств с их согласия были применены стандартные клинико-анамнестический, клинико-психопатологический методы исследования, а также оценка неврологического статуса и клинико-лабораторные методы исследования, позволяющие исключить неврологическую и выраженную соматическую патологию. Верификация диагноза осуществлялась по глоссарию психопатологических синдромов и состояний [4] и критериям, отраженным в МКБ-10 [5]. Основным клиническим критерием отбора пациентов был клинический полиморфизм психопатологических проявлений, который на начальных этапах диагностики может вызывать затруднения в дифференциальной диагностике на основе феноменологического подхода. Статистическая обработка результатов проведена с использованием непараметрических методов анализа. При анализе результатов, представленных в Таб.1, полученных в ходе апробации предлагаемого способа была выявлена достоверная разность показателя ОМБ (р<0,001) между всеми группами обследованных, что позволяет его использовать как дополнительный дифференциально-диагностический показатель. При поступлении пациентов с полиморфными психическими и поведенческими расстройствами или в состоянии психоза неясного генеза после исключения неврологической и выраженной соматической патологии исследуется плазма крови в объёме не менее 0,1 мл, получаемая из венозной крови, взятой у пациентов из кубитальной вены утром натощак. Показатель спонтанной ОМБ по уровню карбонильных производных определяют методом Дубининой Е.Е. [3] с регистрацией спектрофотометром СФ 2000 на длине волны 363 нм оптической плотности раствора динитрофенилгидразонов, которую фиксируют в условных единицах оптической плотности. Полученное значение показателя ОМБ сопоставляют с диапазонами его значений полученных экспериментальным путем и приведенных в таблице 1, на основании чего делается дифференциально-диагностическое заключение о принадлежности соответствующего этому показателю психопатологического процесса к шизофрении или психическим и поведенческим расстройствам в результате употребления алкоголя, с постановкой окончательного диагноза, выбором тактики ведения и лечения данного пациента, учитывая выраженность оксидантного стресса, отражаемую данным показателем.

Таблица 1
Значения показателя ОМБ в единицах оптической плотности

Группа

ОМБ
363
нм
Mean

ОМБ
363
нм
±SE

ОМБ
363
нм
±SD

Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя

1,6181*

0,0278

0,1968

Шизофрения

0,6832*

0,0125

0,0887

Контрольная

0,1886*

0,0050

0,0352

Примечание: * – при парном сравнении групп критерий значимости p < 0,001
Mean – среднее арифметическое
±SD – среднее квадратичное (стандартное) отклонение среднего арифметического значения
±SE – средняя квадратичная (стандартная) ошибка среднего арифметического значения
p – критерий значимости различий

Таким образом в пользу эндогенный процесса при шизофрении свидетельствуют показатели ОМБ в диапазоне от 0,5945 до 0,7719 ЕОП (условные единицы оптической плотности); в пользу экзогенного процесса при психических и поведенческих расстройствах в результате употребления алкоголя – в диапазоне от 1,4213 до 1,8149 ЕОП.

Эффективность методики подтверждается следующими примерами ее выполнения.

Пример 1. Пациент Г, 25 лет. Поступил по направлению К-ой центральной районной больницы, где находился в связи с развившимся у больного психомоторным возбуждением, наплывом зрительных и слуховых галлюцинаторных расстройств. Переведён для дальнейшего лечения в 11-е отделение КРПБ №1. Психический статус при поступлении. Малодоступен продуктивному контакту, агрессивен, дезориентирован в месте и времени, ориентирован в собственной личности, беспокоен, напряжен, с трудом удерживался в пределах палаты, стремится куда-то идти, негативистичен, выражен тремор рук. Считает, что находится «дома среди своих друзей». Во время беседы пугливо осматривается по сторонам, к чему-то приглядывается, что-то ищет в постели, заглядывает под кровать, разговаривает сам с собой, к чему-то прислушивается. Ответы не по существу, эмоционально не устойчив, мышление паралогично. Слышит внутри головы голоса приятелей, которые предлагают ему выпить. Вразумительный ответ о длительности и характере употребления алкоголя получить не удается. Симптомы внушения определить не удается из-за негативизма и малодоступности пациента. Окружающей ситуации не осмысляет. Критики к болезненным переживаниям нет. Неврологических патологических рефлексов и менингиальных знаков нет. Клинико-психопатологическое обследование говорит о наличии у пациента полиморфного психотического расстройства, которое из-за отсутствия продуктивного контакта и отсутствия анамнестеческих данных можно отнести как к экзогенному, так и эндогенному спектру. Показатель ОМБ плазмы крови на длине волны 363 нм составил 1,7068 ЕОП. На основании сопоставления полученного значение этого показателя с его диапазонами значений приведенными в таблице 1, было сделано заключение о наличии у пациента выраженного экзогенного процесса, что в совокупности с клинико-психопатологическим методом позволило поставить предварительный диагноз алкогольного делирия, правильно выбрать тактику ведения и лечения пациента, что в дальнейшем подтвердилось психическим статусом при выходе из психоза и анамнестическими данными полученными от родственников с постановкой окончательного диагноза: психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя с расстройством восприятия, состояние отмены с делирием без судорог, ранняя ремиссия.

Пример 2. Пациент Д. 22 года. Поступил в сопровождении бригады скорой медицинской помощи в связи психомоторным возбуждением и агрессивностью по отношению к родственникам.

Психический статус при поступлении: сознание не нарушено, внешне не опрятен. Доступен продуктивному контакту, ориентирован в месте и времени, собственной личности. Моторика выражает напряжение и тревогу. Сообщил, что перед конфликтом с родственниками выпил со знакомым 100 г водки. Ранее неоднократно лечился в данной больнице после конфликтов с родственниками. Периодически выпивает, объясняет тем, что это помогает расслабиться, снять тревогу и что так легче общаться. Многословен. Раздражителен. Глазного контакта избегает. Уверяет, что за ним следят, хотят нанести ему вред, что родственники к нему плохо относятся. Жалобы на навязчивые и тревожные мысли по незначительным поводам, наплывы мыслей, трудность сосредоточения. Враждебно и агрессивно настроен к родственникам. Внимание не устойчивое, быстро переходит от одной темы к другой, не закончив предыдущую. Эмоционально не устойчив, холоден по отношению к родственникам. Отмечает невозможность заснуть каждую ночь и беспокойный сон, раздражительность, сниженное настроение, что периодически облегчает себе состояние приемом небольших доз спиртного. Фиксирован на своем состоянии. Мышление абстрактно-логическое снижено, паралогическое, разноплановое с идеями переоценки. Бредовые идеи отношения, преследования. Причину частых конфликтов в семье рационализирует. Интеллект соответствует полученному образованию и возрасту, память сохранена. Критика к своему состоянию формальная, пытается рационализировать и объяснять свое состояние различными посторонними, незначимыми причинами. Неврологических патологических рефлексов и менингиальных знаков нет. Клинико-психопатологическое обследование и анамнестические данные свидетельствуют о наличии у пациента симптомов шизофрении (эндогенного психопатологического процесса), однако на их основании нельзя исключить коморбидный экзогенный процесс, поскольку известно, что пациент периодически употребляет алкоголь, а в клинической картине присутствуют симптомы, схожие с симптомами абстиненции (агрессивность, страх, тревога, раздражительность, нарушение сна). При этом необходимо учитывать, что бредовые идеи также могут развиваться на фоне злоупотребления алкоголем. Показатель ОМБ плазмы крови на длине волны 363 нм составил 0,7191 ЕОП. Значение этого показателя сопоставленное с его диапазонами значений приведенными в таблице 1 позволило исключить экзогенный процесс и подтвердить принадлежность клинических проявлений к расстройствам эндогенного спектра с поставкой диагноза параноидной шизофрении, что в дальнейшем подтвердилось данными из архивной медицинской документации, а также дальнейшими клинически наблюдениями и ответом на терапию данного заболевания.

Таким образом, использование заявляемого способа позволяет объективизировать диагностический и дифференциально-диагностический процесс в современной психиатрической и наркологической практике. Кроме того, данный способ впервые позволяет оценивать выраженность оксидантного стресса на уровне белков как важное звено патогенеза психических и поведенческих расстройств, на основании чего может подбираться индивидуальная патогенетическая антиоксидантная терапия. Также следует отметить, что метод клинико-биохимической оценки показателя окислительной модификации белков плазмы крови впервые используется в психиатрической и наркологической практике, не требует сложного специального оборудования, отличается воспроизводимостью и доступностью для психиатрической и общеклинической практики.

Литература:

  • 1. Малев Александр Леонидович «Роль окислительной модификации белков в диагностике эндогенных и экзогенных психических расстройств». Дис.. канд. мед. наук. Харьков – 2009.
  • 2. Корнышева Е. А. "Особенности изменений фосфатидилинозитов крови у больных с алкогольным поражением сердца". Дис.. канд. мед. наук. Тверь, 1992.
  • 3. Дубинина Е. Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е. Е. Дубинина, С. О. Бупмистров, Д. А. Ходов, Г. Е. Поротов // Вопр. мед. химии. ? 1995.? Т. 41, № 1. ? С. 24?26.
  • 4. Глоссарий психопатологических синдромов и состояний: [методическое пособие для унифицированной клинической оценки психопатологических состояний]. ? М.: НИИ профилактической психиатрии, 1990. ? 112 с.
  • 5. Международная классификация болезней (10 пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Версия КРАППП. ? Симферополь: Сонат, 1998. ? 81 с.
10
Ваша оценка: Нет Средняя: 10 (10 голосов)
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.