facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

Способ получения гемоспоридина – эффективного препарата для лечения больных пироплазмидозами животных

Автор Доклада: 
Шевченко А. Н., Ржецкая Т. А.
Награда: 
Способ получения гемоспоридина – эффективного препарата для лечения больных пироплазмидозами животных

УДК 619

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМОСПОРИДИНА – ЭФФЕКТИВНОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПИРОПЛАЗМИДОЗАМИ ЖИВОТНЫХ

Шевченко Александр Николаевич, канд.техн.наук
Ржецкая Татьяна Анатольевна, преподаватель
Восточноукраинский национальный университет им. В. Даля

 

В данной работе приводится описание разработанного авторами нового способа получения гемоспоридина – эффективного препарата для лечения больных пироплазмидозами животных. Новая технология, основанная на базе предложенного способа, состоит из двух химических и трех технологических стадий и исключает применение токсичных, опасных органических растворителей и реагентов; уменьшает стадийность и материальный индекс процесса, что, в свою очередь, позволяет осуществить организацию производства гемоспоридина в промышленных объемах. Приводится блок-схема промышленного производства гемоспоридина.
Ключевые слова: клещ-переносчик, пироплазмидоз, лечение, гемоспоридин, способ, технология, производство.
This paper describes how the authors developed a new method of obtaining haemosporidinum - an effective treatment of patients with piroplasma canis of animals. New technology, based on the proposed method consists of two chemical and three technological stages that exclude the use of toxic and hazardous organic solvents and reagents, reduces the staging and material index of the process, which in turn allows for the organization of production haemosporidinum in industrial quantities. Block diagram showing industrial production of haemosporidinum.
Key words: tick-vector, piroplasma canis, treatment, haemosporidinum, method, technology, manufacturing.

К кровепаразитарным болезням животных, приносящим большой экономический ущерб, в первую очередь следует отнести пироплазмидозы – тейлериоз; бабезиоз и пироплазмоз крупного рогатого скота и овец; пироплазмоз и нутталлиоз лошадей; бабезиоз северных оленей, собак и других животных; и анаплазмоз крупного рогатого скота и овец. Возникновение этих трансмиссивных болезней регистрируют в различных климатических зонах в период активной жизнедеятельности иксодовых клещей-переносчиков из рода Rhipicephalus. Ущерб складывается не только от непосредственной гибели животных, но и от вынужденного их убоя, снижения продуктивности на длительный срок, воспроизводительной способности, работоспособности, от задержки роста молодняка, больших материальных затрат, времени на проведение лечебно-профилактических и ветеринарно-санитарных ограничительных мероприятий. Эти болезни тормозят работу, направленную на улучшение местных пород животных, так как приводят к гибели вновь вводимого для селекции породистого скота.
Для лечения больных пироплазмозами животных в течение длительного периода применяли отечественные препараты, наиболее эффективным из которых являлся гемоспоридин. Однако его производство было прекращено из-за использования в технологии сильнодействующих ядовитых и токсичных веществ. В связи с этим в ветеринарии стали использовать достаточно дорогие зарубежные аналоги: сначала беренил, а затем верибен. В мировой практике, к сожалению, не найдено других более эффективных чем гемоспоридин этиотропных химиотерапевтических средств для борьбы с пироплазмидозами и анаплазмозом крупного рогатого скота.
Гемоспоридин действует как хорошее лечебное средство. При пироплазмозе лошадей, бабезиозе крупного и мелкого рогатого скота препарат действует не только лечебно, но и в форме митигирующей профилактики.
Известно несколько способов получения гемоспоридина (N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевины). По одному из методов вещество синтезируют сплавлением N,N-диметил-n-фенилендиамина с мочевиной при 150 0С с дальнейшей очисткой плава горячим метанолом, перекристаллизацией через сернокислую соль, выделением основания едким натром, фильтрацией и сушкой целевого продукта с последующей перекристаллизацией его из ацетона [1]. Способ отличается многостадийностью, применением большого количества легковоспламеняющихся растворителей и необходимостью их последующей регенерации.
В другом случае N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевину (гемоспоридин) получают взаимодействием N,N-диметил-n-фенилендиамина с фосгеном в среде хлороформа с последующим выделением и очисткой продукта известными способами [2]. Использование в качестве конденсирующего реагента газообразного фосгена, являющегося отравляющим веществом удушающего действия со смертельной концентрацией в воздухе 0,1 мг/л, исключает применение данного метода в промышленном масштабе.
Известен также способ [3], согласно которому N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевину получают сплавлением N,N-диметил-n-фенилендиамина с мочевиной при 148 0С. Далее застывший плав измельчают, кипятят со спиртом, суспензию фильтруют, промывают спиртом, эфиром и затем растворяют в водном растворе соляной кислоты. Солянокислый раствор обрабатывают аммиаком, выделенное основание фильтруют, сушат и перекристаллизовывают из нитробензола. Отфильтрованный и высушенный продукт имеет температуру плавления Тпл=(253-255) 0С. Затем N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевину растворяют в нитробензоле при температуре 100 0С и обрабатывают диметилсульфатом в течение 3 часов. Суспензию образовавшегося метилсульфометилата N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевины фильтруют, промывают спиртом, эфиром, перекристаллизовывают из спирта и сушат.
Недостатками этого метода являются: многостадийность процесса (четырнадцать химических и технологических стадий), необходимость многократной очистки и перекристаллизации промежуточного и целевого продуктов с использованием значительного количества органических растворителей, которые требуют дальнейшей регенерации. Применение в процессе крайне ядовитого нитробензола (предельно допустимая концентрация в воздухе 0,003 мг/л) и легковоспламеняющегося эфира (температура вспышки Твсп=41 0С) предъявляет очень жесткие требования к производственным помещениям по нормам пожарной взрывоопасности и промышленной санитарии.
Авторами разработан принципиально новый способ получения метилсульфометилата N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевины (гемоспоридина), который исключает применение токсичных, опасных органических растворителей и реагентов; уменьшает стадийность и материальный индекс процесса, что, в свою очередь, позволит осуществить организацию производства гемоспоридина в промышленных объемах.
Поставленная задача решается проведением конденсации N,N-диметил-n-фенилендиамина с мочевиной в среде о-ксилола при высокой температуре в течение 5-7 часов. Полученная N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевина выделяется из реакционной массы обычной фильтрацией с последующей промывкой о-ксилолом и имеет температуру плавления Тпл=(254-256) 0С. Далее ксилольную пасту полупродукта суспендируют в дополнительном количестве о-ксилола и подвергают взаимодействию с диметилсульфатом при повышенной температуре в течение 2-4 часов (химическая стадия кватернизации).
Суспензию гемоспоридина фильтруют, промывают о-ксилолом, спиртом, полученную пасту сушат. По физико-химическим показателям продукт отвечает требованиям, предъявляемым к данному ветеринарному препарату в соответствии с [4]. Синтез гемоспоридина иллюстрируется следующими химическими реакциями.

Таким образом, весь процесс состоит из двух химических и трех технологических стадий. Исключаются стадии спиртовой разварки измельченного плава полупродукта, его переосаждения из солянокислого раствора и перекристаллизации из нитробензола, а также связанные с ними многочисленные операции по фильтрации, промывке и сушке. Отпадает необходимость в промывке гемоспоридина эфиром и перекристаллизации его из спирта. При этом значительно сокращается количество необходимых для использования растворителей, отпадает необходимость их регенерации, что приводит к снижению материального индекса процесса и удешевлению целевого продукта.
Блок–схема разработанной авторами технологии производства гемоспоридина приведена на рисунке 1.

Рисунок 1 - Блок-схема промышленного производства гемоспоридина

Кроме того, предложенная технология позволяет исключить применение ядовитого нитробензола и пожаровзрывоопасного эфира, что, в свою очередь, снижает затраты на осуществление мер по охране окружающей среды и безопасной эксплуатации производства, тем самым улучшает экологическую обстановку.

Литература:
1. Binder. Ber., 12, C. 535, 1884
2. Michler and Zimmermann. Ber., 14, C. 2179, 1881
3. М.П. Герчук., ЖОХ, ХІ, Вып. 9, С. 731, 1941
4. ТУ 64-3-115-84, изм. 1, 2

7.75
Ваша оценка: Нет Средняя: 7.8 (8 голосов)

Достаточно актуальное

Достаточно актуальное исследование и имеет практические значение

Актуальный доклад!

Актуальный доклад!

Всем читателям спасибо за

Всем читателям спасибо за отзывы и оценивание статьи.

Отличный доклад!!!

Отличный доклад!!!

Статья имеет прикладное

Статья имеет прикладное значение

Скажите пожалуйста, насколько

Скажите пожалуйста, насколько дорогой ваш метод получения лекарственного препарата?

Спасибо за оценку. Что Вас

Спасибо за оценку. Что Вас интересует: цена препарата (себестоимость) или затраты на создание производства?

Затраты на производство

Затраты на производство..... Отвечает ли ваше лекарственное средство всем необходимым требованиям. Какая его безопасность...?

Гемоспоридин, получаемый

Гемоспоридин, получаемый описанным способом, отвечает требованиям, соответствующим ТУ 64-3-115-84, изм. 1, 2. Капитальные затраты плюс оборотные средства, рассчитанные на 1 тонну препарата, составляют 600-800 тыс. долларов. Срок окупаемости производства 3 года.
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.