facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

ВЛИЯНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ОМЕГА-3 ПНЖК К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ НА УРОВЕНЬ ФИБРИНОГЕНА КРОВИ

Автор Доклада: 
Петрик Н. А.
Награда: 
ВЛИЯНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ОМЕГА-3 ПНЖК К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ НА УРОВЕНЬ ФИБРИНОГЕНА КРОВИ

УДК 616.12-005.4:616.132.2-089.844-084:613.292:612.115

ВЛИЯНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ОМЕГА-3 ПНЖК К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ НА УРОВЕНЬ ФИБРИНОГЕНА КРОВИ

Петрик Надежда Анатольевна, аспирант
Днепропетровская государственная медицинская академия


В статье рассматривается уровень фибриногена крови как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и прогностический фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Ключевые слова: фибриноген, факторы риска, сердечно-сосудистые осложнения, стентирование коронарных артерий, ИБС, омега -3 ПНЖК.

The article deals with the level of plasma fibrinogen as a risk factor for cardiovascular disease and a prognostic risk factor for cardiovascular complications.
Key words: fibrinogen, risk factors, cardiovascular events, coronary stenting, coronary heart disease, omega -3 polyunsaturated fatty acids.

Фибриноген — белок острой фазы воспаления и предшественник фибрина в каскаде свертывания. Он не только играет важную роль в каскаде реакций свертывания крови, но также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, агрегацию тромбоцитов, увеличивает вязкость крови, может обладать митогенными свойствами [8]. Более того, в интиме сосудов фибриноген связывается с липопротеинами и может усиливать накопление внеклеточных липидов в фиброзных бляшках. Гиперфибриногенемия может также быть признаком воспаления, связанного с атерослекрозом [7]. Увеличение концентрации фибриногена в плазме даже в пределах референтных значений коррелирует с повышением риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний [3, 10]. По мнению авторов Ernst E., Resch К. L. отношение шансов развития ИБС у больных с максимальным уровнем фибриногена составляло 2,3 по сравнению с таковыми у пациентов, у которых значения этого показателя были минимальными [2].

При подтвержденной ИБС выявлена прямая связь между уровнем фибриногена, выраженностью ангиографических признаков стеноза коронарных артерий [2], частотой рецидивирования коронарных осложнений и риском развития рестеноза после коронарной ангиопластики [6]. У некурящих мужчин уровень фибриногена тесно связан с общей смертностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [12]. У больных НС или ИМ без зубца Q наличие гиперфибриногенемии связано с высоким риском развития ИМ или смертью [9].

Высокий уровень фибриногена связан с увеличением возраста, женским полом, высоким уровнем холестерина (ХС) ЛПНП и триглицеридов, низким уровнем ХС ЛПВП, ожирением, курением, малоподвижным образом жизни, наличием ранней ИБС в семейном анамнезе, артериальной гипертонией и СД [1].

По данным 10-летнего наблюдения в исследовании Sweetnam P. M., Thomas H. F., в котором изучали влияние уровня фибриногена и вязкости крови на риск развития ИБС, было обнаружено, что эти 2 фактора являются долговременными предшественниками ИБС. Авторы установили, что фибриноген является независимым фактором риска ИБС.

В исследовании, включавшем пациентов с СС, уровень фибриногена являлся независимым предиктором сердечно-сосудистой смертности, нефатального ИМ и риска реваскуляризации. Однако у пациентов с ОКС уровень фибриногена не имел прогностической значимости для последующих коронарных событий [4]. В исследовании MONICA Optional Haemostasis Study изучали связь тромботических и воспалительных маркеров с процентом коронарных событий в течение последующих 10 лет. В исследовании участвовали несколько тысяч человек из 11 стран Европы: мужчины и женщины в возрасте 45—64 лет. Была обнаружена достоверная корреляция между процентом коронарных событий и уровнем фактора Виллебранда (у лиц обоего пола), фибриногена (у мужчин) и D-димера (у женщин). Исследователи сделали вывод о том, что эти 3 маркера в дальнейшем можно рассматривать как потенциальные факторы риска коронарных событий, которые могут помочь объяснить различия в коронарном риске у населения Европы. Возможно, фактор Виллебранда, фибриноген и D-димер ассоциируются с популяционным риском ИБС сильнее, чем общий уровень ХС и курение [11].

По данным мета-анализа [J. Danesh et al..], где оценивалась связь между изменением уровня маркеров острой фазы воспаления (фибриноген, С-реактивный белок и альбумин в крови, число лейкоцитов) и наличием ишемической болезни сердца (ИБС) установлено, что высокий исходный уровень фибриногена и С-реактивного белка, низкий исходный уровень альбумина и высокое исходное число лейкоцитов были связаны с повышенным риском развития ИБС (р<0,001; см. таблицу 1).

Таблица № 1 Исходный уровень маркеров острой фазы воспаления и относительный риск развития ишемической болезни сердца

Показатель


Среднее значение в группе самого низкого риска развития ИБС

Среднее значение в группе самого высокого риска развития ИБССреднее значение в группе самого высокого риска развития ИБС

Средневзвешенный относительный риск развития ИБС(95% ДИ)Средневзвешенный относительный риск развития ИБС(95% ДИ)

Уровень фибриногена в крови

7,4 мкмоль/л (0,25 г%)

10,3 мкмоль/л (0,35 г%)

1,8 (от 1,6 до 2,0)

Уровень С-реактивного белка в крови

1,0 мг/л

2,4 мг/л

1,7 (от 1,4 до 2,1)

Уровень альбумина в крови

42 г/л

38 г/л

1,5 (от 1,3 до 1,7)

Количество лейкоцитов

5,6 · 109/л

8,4 · 109/л

1,4 (от 1,3 до 1,5)

Dr. J. Danesh, Clinical Trial Service Unit and Epidemiological Studies Unit, Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, Harkness Building, Oxford OX2 6XE, England, UK  

По данным Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, et al у 312 из 1315 человек (165 мужчин и 147 женщин), учавствовавших в Фремингемском исследовании, в течении последующих 12 лет развились ССЗ. Для обоих полов риск сердечно-сосудистых заболеваний положительно коррелирует с предшествующим уровнем фибриногена в диапазоне от 1,3 до 7,0 г/д. По мнению авторов, повышение уровня фибриногена является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, которые должны быть добавлены к основным риска сердечно-сосудистых заболеваний. [11]

Цель и задачи работы – изучить показатели уровня фибриногена у пациентов с ИБС в отдаленные сроки после стентирования коронарных сосудов (КА), оценить весомость значений фибриногена как фактора риска осложнений течения ИБС, проанализировать противовоспалительный эффект приема профилактической дозы омега 3 ПНЖК в дополнение к стандартной терапии пациентов с ИБС после стентирования КА.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ИБС после стентирования одного и более коронарных сосудов и давностью события более 6 месяцев назад. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа – 55 человек - включала пациентов, которые получали стандартную терапию предусмотренную для ведения пациентов перенесших стентирование КА. Исследуемую группу составили 46 человек – пациенты принимали в дополнение к стандартной терапии профилактическую дозу (1 грамм) омега 3 ПНЖК в течении 6 месяцев.

Пациенты обеих групп были сопоставимы по основным демографическим и клинических характеристикам. Пациенты мужского пола преобладали - 78,18% (43) в контрольной и 86,96 % (40) исследуемой группах. Поражение более трех коронарных артерий отмечалось у 30,43 % и 25,45 %, поражение 2 артерий наблюдалось у 36,95 % и 25,45 % и поражение одного коронарного сосуда наблюдалось у 32,6 и 49,9 % пациентов исследуемой и контрольной групп соответственно.

Таблица № 2 Клиническая характеристика пациентов исследуемой и контрольной групп

Характеристики

Контрольная группа

Исследуемая группа

Количество пациентов

55

46

Возраст , годы

60,98 ± 9,03

59,61± 8,85

Мужской пол

78,18 % (43)

86,95% (40)

ИМ в анамнезе

43,6 % (24)

71,7% (33)

Более одного ИМ в анамнезе

0,09 % (5)

8,7 % (4)

СД 2 типа / нарушение толерантности к глюкозе

21,8 % (10/2)

21,7 % (10/0)

Нарушения ритма

24,45 % (14)

19,56 % (9)

Более одной ангиопластики КА в анамнезе

16,36 % (9)

19,56 % (9)

ГБ I степени

9,1 % (5)

8,7 % (4)

ГБ II степени

63,63 % (35)

58,7 % (27)

ГБ III степени

18,18 % (10)

32,6 % (15)

СН I

40 % (22)

43,49 % (20)

CН II

60 % (33)

56,52 % (26)

Стенокардия напряжения I

7,2 % (4)

4,3 % (2)

Стенокардия напряжения I I

70,9 % (39)

82,6 % (38)

Стенокардия напряжения I I I

21,8 % (12)

13,04 % (6)

ФВ ЛЖ, %

55,57 ± 19,13

57,99 ± 19,18

Забор крови проводился из локтевой вены в пробирку с антикоагулянтом – цитратом натрия 3,2 %. Затем кровь отстаивалась и центрифугировалась при 1500 об/ минуту в течении 15 минут. Полученная плазма отбиралась, подвергалась заморозке и хранилась в морозильной камере при -20-70?С «West Frost» (Germany) до проведения анализа. Для определения уровня фибриногена в плазме используется тромбообразования Кауса (Clauss), в котором добавляется бовин тромбин для получения тромба в разведенной плазме. При высокой концентрации тромбина тромб образуется через обратнопропорциональное содержанию фибриногена. Референтные значения: 1,5 – 3,75 г / л (150-350 мг / дл).

Полученные результаты представлены в таблице № 3

Таблица 3 Динамика показателей уровня фибриногена у пациентов контрольной и исследуемой групп

 

Количество пациентов, n

Исходные значения

Уровень фибриногена, г/л

В конце наблюдения

Уровень фибриногена, г/л

Исследуемая группа

46


3,27 ± 0,82

3,26 ± 0,69*

Исследуемая группа, фибриноген ≥ 3,75 г/л

10 (21,73 %)

4,52 ± 0,44

3,89 ± 0,68

Контрольная группа

55

3,13 ± 0,71

3,16 ± 0,55 **

Контрольная группа, фибриноген ≥ 3,75 г/л

9 (16,36 %)

4,31 ± 052

3,37 ± 0,75

* - р - 0,906
** р – 0,795

В целом, в обеих группах, исходный уровень фибриногена не превышал нормальных значений как в начале наблюдения, так и через три месяца. Однако у отдельных подгрупп пациентов, как исследуемой (21,73 %) так и контрольной групп (16,36 %), где наблюдался исходно уровень фибриногена выше нормальных значений, мы наблюдаем положительную динамику.

Как описывалось ранее, выявлена прямая связь между выраженностью ангиографических признаков стеноза коронарных артерий и уровнем фибриногена. Мы решили проследить возможную связь уровня фибриногена крови и количеством пораженных КА у групп наблюдения. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица № 4 Уровень фибриногена у пациентов исследуемой и контрольной групп в зависимости от количества пораженных артерий

 

Количество пораженных (стентированных) артерий

Количество пациентов

Уровень фибриногена, г/л

Исходный

Уровень фибриногена, г/л

В конце наблюдения

Р, достоверность

Исследуемая группа

В целом по группе

46

3,19 ± 0,76

3,2 ± 0,62

р-0,906

Исследуемая группа

1 КА

14 (30,43 %)

3,27 ± 0,82

3,26 ± 0,67

-

Исследуемая группа

2 КА

18 (39,13 %)

3,22 ± 0,87

3,2 ± 0,76

-

Исследуемая группа

3 и более КА

14 (30,43 %)

3,18 ± 0,92

3,16 ± 0,82

-

Контрольная группа

В целом по группе

55

3,19 ± 0,76

3,2 ± 0,62

р-0,795

Контрольная группа

1 КА

25 (44,64%)

3,2 ± 0,78

3,24± 0,63

-

Контрольная группа

2 КА

16 (28,57 %)

3,09 ± 0,76

3,11 ± 0,64

-

Контрольная группа

3 и более КА

14 (25,69 %)

3,05 ± 0,8

3,07 ± 0,7

-

Выводы:
- дополнительный прием омега -3 ПНЖК в дозе 1 г/сутки в течении 3-з месяцев не оказывает выраженного противовоспалительного свойства и не снижает уровень фибриногена у пациентов, перенесших стентирование КА.

Литература:
1.Behar S. Lowering fibrinogen levels: clinical update. BIP Study Group. Beza-fibrate Infarction Prevention. Blood Coagul. Fibrinolys.- 1999.- Vol.63.- P.1041-1043.
2.Ernst E., Resch К. L. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a meta-analysis and review of the literature. Ann. Intern. Med.- 1993.- Vol. 118.- P. 956-963.
3.Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. Fibrinogen and factor Vll in the prediction of coronary risk. Results from the PRO-CAM study in healthy men. Arterioscler. Thromb. – 1994.- Vol. 14.- P. 54—59.
4.Held C. Inflammatory and hemostatic markers in relation to cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris. Results from the APSIS study. Atherosclerosis.- 2000. – Vol. 148.- P.179— 188.
5.Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham Study. JAMA. – 1987. – Vol. 258. – P. 1183–1186
6.Montalescot G., Ankri A., Vicaut E. Fibrinogen after coronary • angioplasty as a risk factor for restenosis. Circulation.- 1995.- Vol. 92. – P. 31-38.
7.Smith E. В., Crosbie L. Does lipoprotein compete with plasminogen in human atherosclerotic lesions and thrombi? Atherosclerosis.- 1991. –Vol. 89.- P. 127-136.
8.Smith E. В., Thompson W. D. Fibrin as a factor in atherogenesis. Thromb. Res..- 1994.- Vol. 73.- P. 1—19.
9.Toss H., Lindahl В., Siegbahn A. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease. Circulation.- 1997.- Vol. 96.- P. 4204-4210.
10.Yarnell J. W., Baker I. A., Sweetnam P. M. Fibrinogen, viscosity and white blood cell counts are major risk factor for ischemic heart disease. The Caerphilly and Speedwell Collaborative Heart Disease Studies. Circulation.- 1991.- Vol. 83. P. 836—844.
11.Yarnell J., McCrum E. Association of European population levels ofthrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional Haemostasis Study. Eur. Heart J.- 2005.- Vol. 26.- P. 332-342.
12.Rosengren A., Wilhelmsen L. Fibrinogen, coronary heart disease and mortality from all causes in smokers and nonsmokers. The Study of Men Born in 1933. J. Intern. Med.- 1996.- Vol. 230p. 499-507.

5.5
Ваша оценка: Нет Средняя: 5.5 (8 голосов)

браво

В целом, в обеих группах, исходный уровень фибриногена не превышал нормальных значений как в начале наблюдения, так и через три месяца. Однако у отдельных подгрупп пациентов, как исследуемой (21,73 %) так и контрольной групп (16,36 %), где наблюдался исходно уровень фибриногена выше нормальных значений, мы наблюдаем положительную динамику. Вот ни добавить ни отнять. Надо лопать ОМЕГА-3 ПНЖК. Надя, молодец. Вот знает человек чего хочет, и не сворачивая. Так держать! P.S. С нетерпением ждем новых статей!

Статья вызывает практический

Статья вызывает практический интерес, поскольку препараты омега-ненасыщенных жирных кислот являются достаточно дорогими, а во вторых у этой группы пациентов для улучшения комплаенса необходимо рекомендовать минимальную выборку фармакотерапии, Диетотерапия вполне может обеспечить суточную потребность в омега-неасыщенных жирных кислотах.

Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.