facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА И КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

Автор Доклада: 
Дащук А. М., Пустовая Н. А.
Награда: 
ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА И КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

УДК616.517

 

ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА И КОРРЕКЦИЯ

ВЫЯВЛЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

 

Дащук Андрей Михайлович, д-р мед. наук, проф.
Пустовая Наталья Александровна, канд. мед. наук, доцент
Харьковский национальный медицинский университет

 

Проведена оценка патогенетических механизмов при псориазе на уровне ингибиторов клеточного цикла и обосновано введение в стандартные схемы лечения иммуномодулирующего препарата Глутоксим, который нормализует метаболические процессы в клетках, ускоряет обратное развитие псориаза и сокращает срок пребывания пациентов в стационаре.

Ключевые слова: патогенез, псориаз, коррекция, Глутоксим, метаболические процессы.

The estimation of patogenetic mechanisms under psoriasis at the level of the cellular cycle inhibitors has been made, and introduction of immuno-modulatory preparation Glutoksim in the standard treatment regimen has been grounded. Glutoksim is the preparation, which normalizes metabolic processes in cells, accelerates the rates of reverse development of psoriasis and reduces the hospital stay of patients in a permanent establishment.

Keywords: pathogenesis, psoriasis, correction, Glutoksim, metabolic processes.

Псориаз - хронический, рецидивирующий дерматоз. Этиология и патогенез псориаза до настоящего времени полностью не раскрыты. Считается, что псориазом страдают 2-3 % жителей земного шара, что может сравниться с уровнем заболеваемости ишемической болезнью и сахарным диабе­том. В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенетических меха­низмов развития псориаза [3].

Актуальным направлением дерматологии считаются фундаментальные исследования иммунного состояния с целью изучения патогенеза, клиники и методов лечения псориаза [1, 2, 4]. Особое внимание обращают на себя вопросы клеточного иммунитета [2]. Использование моноклональных антител, которые позволяют отличить истинные хелперы от индукторов супрессии, открывает широкие перспективы для глубокого изучения патогенеза псориаза. Доказано, что прогрессирующая стадия псориаза сопровождается значительным снижением в периферической крови уровня Т-лимфоцитов и их субпопуляций: CD4+ -хелперных (индукторных) и CD8+ -супрессорных (цитотоксических) клеток. При этом больше уменьшается количество CD4+ T-лимфоцитов, что приводит к нарушению регуляционного индекса Th/Ts. Полученные результаты коррелируют с тяжестью, распространением, формой и давностью заболевания [1, 2, 4, 9].

Изучению онкомаркеров при псориазе посвящено небольшое количество работ. Имеются единичные сообщения, что в пораженной коже у больных псориазом повыше­на экспрессия ядерных протоонкогенов myc и fos в большей степени, чем мембранных -ab1и Ki-ras [2, 6]. Отмечено участие в митотической активности клеток генов, кодирующих рецепторы на клеточной мембране и участвующих в передаче сигналов митотической регуляции. Есть основания полагать, что дисрегуляция клеточного цикла является одним из основных процессов развития гиперпролиферации, а изучение показателей протеинов, ингибиторов-протоонкогенов, вовлеченных в этот процесс, является актуальным и определяет направления данного исследования [10, 11].

Цель исследования - изучение ингибито­ров клеточного цикла в патогенезе псориа­за и коррекция выявленных изменений.

Материалы и методы исследования.

В исследование было включено 100 больных псориазом. В основную группу вошли 70 пациентов, из них:

- у 40 была стационарная стадия псориа­за;

- у 30 - прогрессирующая стадия.

В контрольную группу вошли 30 пациен­тов с такими же диагнозами.

У всех пациентов изучались показатели иммунного статуса:

- производилась количественная оценка субпопуляций T-лимфоцитов;

- изучались цитологические характерис­тики гиперпролиферативных процессов на уровне ингибиторов клеточного цикла.

В результате проведенного обследования у больных псориазом наблюдалась супрессорная недостаточность, снижение T-хелперов и T-лимфоцитов; также было обнаружено, что у больных с прогрессирующей стадией псориаза в коже иммуногистохимически была определена высокая экспрессия белков р16, р19, р21, р53. У больных псориазом в стационарной стадии экспрессия белков была несколько ниже, чем при прогрессиру­ющей стадии. Проведенные исследования позволяют утверждать, что при псориазе наблюдается снижение показателей иммун­ного статуса и увеличивается экспрессия ингибиторов клеточного цикла, что мы учли при проведении комплексной терапии пациентам основной группы.

Пациенты группы контроля получали стандартную терапию, которая включает:

- внутримышечные инъекции 10-процен­тного раствора глюконата кальция;

- антигистаминные препараты;

- витамины В1, В12 - внутримышечно, через день, N 20;

- наружно - 2-процентную салициловую мазь на кожу.

Основная группа пациентов на фоне стан­дартной терапии (см. выше) получала препарат Глутоксим в виде внутримышечных инъекций 1-процентного раствора по 1 мл, N 10.

Глутоксим представляет новый класс ле­карственных веществ — тиопоетинов, обла­дает биологическими эффектами, моделиру­ет на внутриклеточном уровне тиолового обмена и играет важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тка­нях. Под воздействием Глутоксима проис­ходит стимуляция пролиферации и дифференцировки нормальных клеток и активация процессов генетически запрограммирован­ной клеточной гибели (апоптоз) трансфор­мированных клеток. Действие препарата реализуется через депрессию редокс-потенциала в трансформированных клетках. По­казано, что депрессия редокс-потенциала может вызвать апоптоз как за счет увели­чения периода полужизни белка р53, так и с помощью влияния на каскад фосфопротеин-киназ Ras-сигнального пути. Глутоксим воз­действует на клеточный иммунитет, норма­лизует метаболизм клетки и обладает цитопротекторным действием.

Таким образом, применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом снижает экспрессию ингибиторов протоонкогенов, нормализует иммунный статус, и приводит к положительной клинической ди­намике.

Результаты и их обсуждение. Оценка темпов обратного развития заболевания про­водилась по следующим показателям:

  • - инфильтрация;
  • - эритема;
  • - отечность;
  • - шелушение;
  • - зуд;
  • - экскориации.

У всех пациентов основной группы на фоне лечения значительно уменьшился зуд; у больных отмечалось снижение эритемы и инфильтрации кожи в очагах поражения уже на пятый день терапии, а на пятнадцатый день комплексной терапии инфильтрация и эритема почти полностью регрессировали. По окончании терапии в очагах оставалась вторичная пигментация. Пребывание в стационаре составило:

- контрольной группы пациентов 25 ± 0,2 койко-дня;

- основной группы пациентов, в курс ле­чения которых был включен Глутоксим - 20 ± 0,2 койко-дня.

Выводы

Применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом нормализует экспрессию белков р16, р19, р21 р53, пока­затели иммунного статуса, ускоряет регресс псориатических высыпаний, а также сокра­щает длительность пребывания больных в стационаре.

Литература:

  1. Дащук A.M. Псориаз как коллагеновая болезнь (клинико-морфологические исследования).- Харьков: Изд-во Харьковск. ун-та, 1993. -166 с.
  2. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной ак­тивности кератиноцитов кожи: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 16 с.
  3. Довжанский С.И. Псориаз или псориати-ческая болезнь: В 2 ч. - Саратов, 1992. -260с.
  4. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Е. и др. Комплексная иммуномодулирующая терапия больных псориазом // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - № 1. - С. 14-16.
  5. Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза // Иммунология. - 1995. -№ 1. - С. 39-41.
  6. Мошкалов A.B. Особенности экспрессии онкогенов и антионкогенов в коже боль­ных дерматозами: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 1995. - 16 с.
  7. Мордовцев В.Н., Мушкет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. - Кишинев: Штиинца, 1991., 186 с.
  8. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О. В. и др. Эффективность глу­токсима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза // Рос. жур­нал кожн. вен. болезней. - 2003. - № 1. -С. 38-41.
  9. Backer B.S. et al. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1992. - Vol. 126. - P. 1-9.
  10. Batinac Т., Zamolo G., Jonjic N., Grubcr K, Petrovecki M. p53 protein expression and cell proliferation in non-neoplastic and neoplastic proliferative skin diseases // Tumori. - 2004. - Vol. 90, No 1. - P. 120-127.
  11. Gottlied A.B. Immunopathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 133. - P. 781-782.
  12. Gottlied A.B., Weinstein G.D. Treatment of psoriasis // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 322. - P. 581-588.
5
Ваша оценка: Нет Средняя: 5 (7 голосов)

Достаточно актуальное

Достаточно актуальное исследование. Уточните пожалуйста возраст больных и сопутствующую патологию.....

ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА И КО

На современном этапе псориаз распространен даже в юношеском возрасте.Исследование интересное. Что является корнем этого заболевания, под действием каких реакций внутри организма проявляется данный псориаз? Каковы его патогенетические механизмы?

спасибо за интересную и

спасибо за интересную и полезную статью. Интересуюсь с практической точки зрения - можно ли комбинировать ингибиторы клеточного цикла и иммуномодуляторы?

Псориаз

Исследование весьма актуально. Псориаз является труднолечимым заболеванием. Использование авторами иммуногистохимического метода исследования позволили обосновать применение эффективного патогенетически обоснованного препарата нового класса ле­карственных веществ - Глутоксима в комплексном лечении псориаза.
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.