facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЯ ПРОПИОНАТА ДИГИДРАТА В ТАБЛЕТКАХ И В КАПСУЛАХ

Автор Доклада: 
Олейников Д.С., Науменко Е.А., Тимко В.Г., Гладух Е.В., Савяк Р.П., Потапенко Э.В.
Награда: 
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЯ ПРОПИОНАТА ДИГИДРАТА В ТАБЛЕТКАХ И В КАПСУЛАХ

УДК 615.453

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЯ ПРОПИОНАТА ДИГИДРАТА В ТАБЛЕТКАХ И В КАПСУЛАХ

Олейников Дмитрий Сергеевич, инженер-технолог
Науменко Елена Алексеевна, менеджер по информации
Тимко Владимир Григорьевич, зам. директора по науке
Научно-производственная фирма «Микрохим»
Гладух Евгений Владимирович, проф., Национальный фармацевтический университет
Савяк Роман Прокопович, доцент, Потапенко Эдуард Владимирович, доцент
Институт химических технологий

 

Рассматривается доказательство биоэквивалентности препаратов «Тризипин» и «Милдронат», содержащих действующее вещество - триметилгидразиния пропионата дигидрат.
Ключевые слова: милдронат, тризипин, биовейвер, мельдоний, in vivo, in vitro.

Presented the way to prove an bioequivalence of two medicines Trizipin and Mildronate with trimethylhydrazin propionate dihydrate.
Keywords: mildronate, trizipin, biowaiver, meldonium, in vivo, in vitro.

 

Широко распространенный в странах СНГ препарат «Милдронат» является эффективным лекарственным средством метаболической терапии ряда заболеваний, в патогенезе которых важное звено занимает ишемия тканей. К таким заболеваниям, прежде всего, относятся болезни сердца и сосудов, включая вазоцеребральные расстройства, особенно связанные с атеросклерозом, облитерацией сосудов и другими нарушениями кровообращения [1,2].

Действующее вещество «Милдроната» - триметилгидразиния пропионата дигидрат (мельдоний).

Выпускают мельдоний в 3-х лекарственных формах – капсулы по 250 мг и 500 мг, сироп 250 мг/5 мл и 10% раствор для инъекций. В Украине зарегистрированы 7 препаратов мельдония производства компаний «Гриндекс», «Санитас/Ельфа» и ФФ «Дарница», которая выпускает 10% раствор для инъекций и капсулы по 250 мг под торговым названием «Метамакс» [3-5].

На базе ООО НПФ «Микрохим» разработана еще одна лекарственная форма мельдония – таблетки «Тризипин», покрытые оболочкой.

Мельдоний - плохопрессуемая субстанция, и получить качественные таблетки прямым прессованием при ограниченном количестве вспомогательных веществ не удалось.

Для получения массы для таблетирования необходима влажная грануляция. В качестве увлажнителя используется спиртовой раствор связуещего вещества. Влажный гранулят высушивается, измельчается до нужной фракции, затем прибавляется скользящее вещество и полученную массу спрессовывают в таблетки с помощью общепринятых в производстве способов и приемов.

Мельдоний является очень гигроскопичным веществом, поэтому полученные таблетки целесообразно покрывать полимерной оболочкой, в качестве которой используют водорастворимые производные целлюлозы. Помимо защитной функции такие покрытия значительно облегчают глотание таблетки. Полимерная оболочка в течение 1-3 минут полностью растворяется в воде и существенно не влияет на распадаемость таблетки.

Нами проведено исследование биоэквивалентности таблеток «Тризипин» и капсул «Милдронат».

Согласно нормативным документам ВОЗ и FDA изучение сравнительной кинетики растворения для некоторых генерических лекарственных средств может заменить исследования биоэквивалентности в условиях in vivo при их государственной регистрации. Для этой цели создана процедура изучения сравнительной кинетики растворения «Биовейвер», которая базируется на биофармацевтической классификационной системе.

Для освобождения от исследования биоэквивалентности in vivo генерический препарат с немедленным освобождением должен продемонстрировать очень быстрые или быстрые характеристики растворения in vitro. Разные лекарственные формы орального применения с немедленным высвобождением действующего вещества можно считать одной и той же лекарственной формой. В случае, если более 85% лекарственного средства переходит в раствор в течение 15 минут, кинетика растворения считается эквивалентной без математической оценки [6,7,8,9].

Изучение растворимости триметилгидразиния пропионата дигидрата проводили в водных средах при рН 1,2. 4,5 и 6,8 при температуре 37±10С. Измерения проводили в трех повторах для каждого значения рН. Буферные растворы готовили согласно ГФУ, 4.1.3 [10]. Значения рН каждого буферного раствора проверяли до и после эксперимента. Для количественного определения триметилгидразиния пропионата дигидрата использовали весовой метод. Разложение субстанции в данных условиях не происходит.

Лекарственная субстанция рассматривается как высоко растворимая, если наивысшая разовая доза растворима в 250 мл или менее водной среды в диапазоне рН 1,2- 6,8 [6]. Максимальная разовая доза согласно инструкции к применению – 1000 мг.

Исходя из эксперимента, растворимость триметилгидразиния пропионата дигидрата не зависит от рН и составляет 670-690 мг/мл. Следовательно, триметилгидразиния пропионата дигидрат можно классифицировать как лекарственное вещество с высокой растворимостью.

Растворение тестируемого препарата проводили в сравнении с референтным согласно требований ГФУ (2.9.3) [11].

- аппарат с лопастью при 50 (75) оборотах в минуту или аппарат с корзиной при 100 оборотах в минуту;

- объём среды растворения - 900 мл или менее (но не менее 500 мл);

- температура среды растворения - 37±0,5 оС;

- среда растворения:

1) раствор кислоты хлористоводородной (рН 1,2);

2) буферный раствор рН 4,5;

3) буферный раствор рН 6,8;

- количество исследуемых единиц – 12;

- время отбора проб – не менее трех точек (не считая нулевую), а именно: через 10, 15, 20, 30, 45 минут; причем точка «15 минут» является определяющей [6,9].

Оба препарата дают более 85% растворившегося действующего вещества на 15 минуте, следовательно они биоэквивалентны.

Выводы:

1. Разработана технология получения таблеток, содержащих мельдоний, покрытых оболочкой.

2. Проведены исследования по изучению фармацевтической растворимости субстанции триметилгидразиния пропионата дигидрата в водных средах. Показано, что триметилгидразиния пропионата дигидрат является веществом с высокой растворимостью.

3. Проведен анализ препаратов мельдония на рынке Украины. В качестве референтного препарата выбран «Милдронат» («Гриндекс»).

4. Проведено in vitro изучение по растворению тестируемого препарата «Тризипин» и референтного препарата «Милдронат» в водных растворах при трех значениях рН (1,2; 4,5; 6,8). Доказано подобие профилей растворения данных препаратов.

 

Литература:

 

1. Акимов А.Г., Полумисков В.Ю. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике // TERRA MEDICA. – 2005. - № 4. – С. 6-9.

2. Румянцева С.А., Кравчук А.А., Силина Е.В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний // Новости медицины и здоровья. – 2007. – Т.2, № 11. – 5 с.
3. Компендиум 2007 - Лекарственные препараты. / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: «МОРИОН», 2007. – С. Л-805, С-204-205.
4. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. - М.: «РЛС-2008», 2007. – С. 569-570.
5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис", 2008. – С. Б-826-827.
6. Наказ МОЗ України від 17.04.2007р. № 190 „Порядок проведення додаткових випробувань лікарських засобів при проведенні експертизи реєстраційних матеріалів”
7. Наказ МОЗ України від 26.08.2005р. № 426 із змінами "Про затвердження Порядку проведення експертизи реєстраційних матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення”.
8. Настанова 42-3.1:2004. Настанови з якості. Лікарські засоби. Фармацевтична розробка. - Київ: МОЗ України. - 2004. - 16 с.
9. Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for the WHO Model List of Essential Medicines immediate release, solid oral dosage forms. In: WHO Expert Committee on Specifi cations for Pharmaceutical Preparations. Fortieth report. Geneva, World Health Organization, 2006 (WHO Technical Report Series, No. 937), Annex 8
10. Державна Фармакопея України. 1 видання. 4.1.3. Буферні розчини. – Харків: Рірег, 2001. – С. 284-289.
11. Державна Фармакопея України. 1 видання. Доповнення 2. 2.9.3. Тест «Розчинення» для твердих дозованих форм. – Харків: Рір ег, 2008. – С. 134-143.

6.25
Ваша оценка: Нет Средняя: 6.3 (8 голосов)

Исследование интересное,

Исследование интересное, особенно если исследования будут продолжены..........

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЯ ПР

Робота написана досить непогано, але це просто дослідження речовини... Робота заслуговує уваги професіоналів цієї справи... Якщо допрацювати і втілити в життя розробки можна було б отримати хороший товар.
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.