facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip
Перевод страницы
 

БЕЛКИ ГЕМОГЛОБИНА И ИСТОКИ НУКЛЕОСОМНОГО КОДА

БЕЛКИ ГЕМОГЛОБИНА И ИСТОКИ НУКЛЕОСОМНОГО КОДАБЕЛКИ ГЕМОГЛОБИНА И ИСТОКИ НУКЛЕОСОМНОГО КОДА
Людмила Телепнева, научный сотрудник

Институт микробиологии и иммунологии им. И.И.Мечникова, Украина

Участник первенства: Национальное первенство по научной аналитике - "Украина";

Открытое Европейско-Азиатское первенство по научной аналитике;

УДК 581.143.4+ 577.323

Объяснены истоки нуклеосомного кода.

Ключевые слова: гемоглобин, нуклеосома, нуклеосомный код.

Explainedthe origins of nucleosome code.

Keywords:hemoglobin, a nucleosome, the nucleosomecode.

 

Для лучшего понимания особенностей работы гемоглобинового тетрамера, желательно было сравнить его характеристики с аналогичными данными других биологических каталитических структур (БКС), в частности – с двумя нуклеосомными.

Провести сравнение гистонового ядра нуклеосомы с гемоглобином чрезвычайно важно, поскольку гистоны обнаружены у всех эукариотов, а гистоноподобные белки определяются в составе вирусов, бактерий и митохондрий. Так, например, у E. coli в клетке в большом количестве обнаруживаются белки (HU и H-NS), по аминокислотному составу напоминающие гистоны. Объединяет гистоны и белки гемоглобина и тот факт, что гистоны H3 и Н4, как и субъединицы гемоглобиновой БКС, принадлежат к наиболее древним и консервативным белкам. Так, гистоны нуклеосом были оптимизированы еще в эпоху общего предшественника животных, растений и грибов (более 700 млн. лет назад).

В этой связи напомним основные свойства данного внутриклеточного комплекса.

Нуклеосома – повторяющаяся единица хроматина, состоящая из октамера гистонов и ДНК длиной порядка 145 п. п., образующей на поверхности этого октамера 1,7 витка левой суперспирали. При этом тетрамер (Н3-Н4), богатый аргинином, организует центральные 0,7 витка суперспирали нуклеосомной ДНК. Два димера Н2А-Н2В (с повышенным содержаним лизина) обеспечивают дополнительную укладку ДНК в нуклеосоме. Помимо компактизации нуклеиновых цепей, нуклеосомы предохраняют эти участки ДНК от действия нуклеаз и расплетания, поскольку N-концевые домены Н3 контактируют с ДНК на входе и выходе с гистонового кора, а белки Н4 – связывают внутреннюю часть ДНК [Рис Э., 2002].

Гистоны - основные белки с молекулярной массой от 11 300 до 21 000, принимающие участие в структурной организации хроматина, нейтрализуя за счет положительных зарядов аминокислотных остатков отрицательно заряженные фосфатные группы ДНК, тем самым, уменьшая продольные размеры нуклеосомных цепей в 5-6 раз.

В большинстве гистонов преобладает условно-незаменимая аминокислота аргинин (C6H14N4O2,Арг, Arg, R, CGU, CGC, CGA, CGG; AGA, AGG), ответственная за синтез оксида азота NO (локального тканевого гормона с множественными эффектами - от провоспалительного до сосудистых эффектов, а также необходимого для стимуляции ангиогенеза.)

Для первичной структуры гистонов характерно отсутствие триптофана (C11H12N2O2,Три, Trp, W, UGG). Обратим на этот факт особое внимание, поскольку на характеристике этой аминокислоты стоит остановиться более подробно по целому ряду причин: триптофан не только чрезвычайно интересен сам по себе, но он еще и играет ключевую роль в выработке гемоглобина. Кроме того, трипофан входит в аминокислотный состав различных белков и БКС. Триптофан является одной из важнейших аминокислот, которая по многообразию своих биологических свойств превосходит многие другие жизненно важные компоненты и в наибольшей степени связана с тканевым синтезом, процессами обмена и роста. Нарушения обмена триптофана у человека могут служить показателями ряда тяжёлых заболеваний (туберкулёз, рак, диабет).

Многоклеточные животные не способны синтезировать триптофан de novo. В природе триптофан синтезируют микроорганизмы, растения и грибы. В тканях растений были найдены ферменты, ответственные за превращение хоризмата в триптофан.

В клетках человека и животных содержится много белков, в состав которых входят три ароматические аминокислоты: триптофан, тирозин и фенилаланин. Это: актин, миозин, альбумины и глобулины плазмы крови, некоторые гормоны, а также ферменты типа дегидрогеназ, фосфатаз, оксидаз, ферменты пищеварительной системы и другие вещества. Однако собственная ультрафиолетовая флуоресценция всех этих белков определяется, главным образом, триптофаном. Это обстоятельство и определяет схожесть спектров люминесценции – спектров излучения многих белков и клеток.

Триптофан - единственная аминокислота, действительно имеющая один кодон (UGG) и одну тРНК, поскольку у метионина (C5H11NO2S,Met, AUG, 1,340 г/см³, максимум поглощения 210 нм), также обладающего единственным кодоном (AUG), помимо тРНКMet, есть еще одна тРНК. Это - инициирующая тРНК - тРНКf, узнающая модифицированный метионин и способная присоединиться к стартовому кодону AUG. Причем модифицированный метионин (fМет,formyl methionine, N-formyl methionine, N-формилметионин), являющийся инициаторной аминокислотой всех полипептидных цепей прокариот (кроме архей), по окончании синтеза зачастую отщепляется от полипептида.

Триптофан относится к ряду гидрофобных аминокислот, поскольку содержит ароматическое ядро индола, и, благодаря этому, он участвует в гидрофобных и стэкинг-взаимодействиях. Триптофан участвует в поддержании азотистого равновесия в обменных процессах, актах возбуждения и торможения, а также трансформации одного вида энергии в другой. Образующаяся из триптофана никотиновая кислота (витамин В3) является важным компонентом в энергетическом обмене. Предполагают, что эта аминокислота стимулирует секрецию инсулина, который, в свою очередь, активизирует синтетазу жирных кислот в печени [Ленинджер А., Биохимия, пер. с англ., М., 1974].

L-триптофан используется организмом для создания мышечных белков, белков антител иммунной системы, является стройматериалом для производства нейромедиатора серотонина, участвует в синтезе мелатонина и карнитина. Его много в мозге.

Акцент на названном выше аминокислотном остатке связан с тем, что он имеет самый высокий молярный коэффициент поглощении среди трех ароматических аминокислот. В частности, этот показатель триптофана в четыре раза больше, чем тирозина, и почти в тридцать раз больше, чем фенилаланина. Помимо этого данная аминокислота обладает наиболее сильной флуоресценцией среди всех 20-ти протеиногенных аминокислот. Так, триптофан способен поглощать электромагнитное излучение с длиной волны 280 нм (максимум) и сольватохромно излучать в ультрафиолетовом диапазоне (300—350) нм.

Ультрафиолетовое излучение сыграло важную роль в эволюционных процессах, протекавших на Земле. Прежде всего, УФ-излучение, явилось важнейшим фактором, способствовавшим абиогенному синтезу органических соединений на Земле. К тому же, морская вода пропускает до 50 % УФ-лучей, в значительном количестве проникающих на глубину до 500 м и почти полностью исчезающих на глубине более 1 км [Попов Н.И., 1979].

Длинноволновое «экологическое» УФ-излучение (295 -400 нм) является постоянно действующим фактором внешней среды, оказывающим мощное воздействие на многие физиологические процессы, протекающие в организме. В то же время мутагенное действие УФ-излучения на простейшие формы жизни стимулировало ход биологической эволюции, способствовало увеличению разнообразия жизненных форм. Именно поэтому, многие биообъекты поглощают и излучают именно в этом диапазоне. Обратим также особое внимание на то, что в механизме фотоинактивации белков ведущая роль принадлежит белковым хроматофорам. Это – аминокислотные остатки ароматических (триптофан, тирозин, фенилаланин), гетероциклических (гистидин) и серосодержащих (цистин) аминокислот.

Решающее значение в повреждающем воздействии УФ-излучения играет положение ряда аминокислот. Это связано с тем, что триптофан поглощает УФ-излучение с максимумами при 220 нм и 280 нм, а флуоресцирует в зависимости от микроокружения в белках при 328÷350 нм. Тирозин поглощает УФ-излучение при 222 нм и 275 нм, а флуоресцирует при 303 нм, фенилаланин – соответственно при 258 нм и 282 нм. Цистин монотонно поглощает излучение в области 200÷300 нм и не флуоресцирует.

Деструкция аминокислотных остатков, входящих в активный центр белка или влияющих на их конформацию, будет в конечном итоге приводить к потере функциональной активности данного белка. Наиболее чувствительными в этом плане являются триптофан и цистин. Поглощенная аминокислотными остатками тирозина, фенилаланина, гистидина и цистина энергия света способна мигрировать к триптофану, вызывая его деструкцию. В молекуле цистина при поглощении кванта УФ-излучения дисульфидная связь восстанавливается до тиоловых групп цистеина. Разрыв дисульфидных мостиков нарушает конформацию и инактивирует белки.

Нуклеиновые кислоты и белки непосредственно поглощают кванты УФ-излучения с максимумами соответственно 260 нм и 280 нм. Хроматофорами служат азотистые основания ДНК, особенно пиримидиновые, которые поглощают УФ-излучение в 10-20 раз интенсивнее, чем хроматофоры белковых молекул. Наиболее фоточувствительны из пиримидиновых оснований молекулы тимина, образующие соответствующие димеры.

Взаимодействие индольного ядра с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот приводит к уменьшению интенсивности флуоресценции, что позволяет установить роль триптофана в протеин-нуклеиновых взаимодействиях. Отметим, что эндогенные фотосенсибилизаторы (остатки триптофана) могут способствовать образованию сшивок ДНК – белок и других фотопродуктов. Сшивки ДНК-белок образуются между пиримидиновыми основаниями ДНК и сульфидными и/или гидроксильными группами аминокислот. Фотолиз двойной связи между пятым и шестым атомами в тимине и урациле приводит к образованию их сшивок с такими аминокислотами как цистин, лизин, аргинин [Телепнева, Л.Г., 1986].

В то же время напомним, что флуоресценция в красной области присуща, прежде всего, порфиринам. Порфириновая структура свойственна цитохромам, пероксидазе, каталазе, гемоглобину и миоглобину. Спектры флуоресценции порфиринов обычно имеют две полосы: более интенсивную в красно-оранжевой области 600 – 550 нм и менее интенсивную в красной, более длинноволновой области. Однако в гемопорфиринах флуоресценция «потушена» атомами железа, что ограничивает возможности её исследования в живых тканях.

В этой связи также обратим внимание на тот факт, что митотическое излучение, обнаруженное одним из создателей теоретической биологии и системного подхода к изучению живой материи - Александром Гавриловичем Гурвичем (1874 - 1954) приходится на диапазон 190-330 нм [Гурвич А.Г, 1968]. Но этот ученый обнаружил и так называемое деградационное (некробиотическое) излучение живых клеток. С помощью опытов ученый смог доказать, что живые клетки растений излучают электромагнитные волны, которые, поглощаясь другими живыми клетками, ускоряют их стремительное размножение. И наоборот, умирающие клетки излучают электромагнитные волны, вызывающие гибель соседних клеток.

Обратим внимание на тот факт, что митотическое излучение организма (порядка 300-350 нм) отмечают и на протяжении некоторого времени после его гибели. Не связано ли это с излучением триптофана (вернее, его флуоресценцией) в диапазоне 328÷350 нм? Ведь, как известно [Струков А.И., 1995], гемолиз эритроцитов и выход гемоглобина в ткани начинается через достаточное количество времени (от суток и более) после смерти организма. В лишенном ядра эритроците много гемоглобина, и, следовательно, достаточное количество триптофана. Помимо этого, в крови триптофан находится в связи с белком альбумином, однако часть триптофана обнаруживается и в свободном состоянии.

Теперь, учитывая свойства триптофана, становится абсолютно понятным отсутствие этой чрезвычайно многогранной аминокислоты в аминокислотном составе кора нуклеосомы (т. е. для того чтобы не допустить сшивок ДНК с лизином и аргинином, которыми так богаты белки кора нуклеосомы).

Известно также, что примерно одну пятую часть молекулы белка гемоглобина составляют основные аминокислоты, среди которых преобладает лизин – незаменимая аминокислота (C6H14N2O2,Лиз, Lys, K, AAA, AAG), обладающая противовирусным действием и способная нейтрализовать липопротеины низкой плотности, препятствуя их отложению в сосудистой стенке. Именно поэтому недостаток лизина в пище может привести к нарушению кроветворения и уменьшению количества гемоглобина. В составе гемоглобина также много гистидина(C6H9N3O2,Гис, His, H, CAU, CAC),входящего в состав активных центров множества ферментов и являющегося предшественником в биосинтезе гистамина. Гистидин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами способствует росту и восстановлению тканей. Помимо этого он обеспечивает буферную емкость эритроцитов. Фенилаланин, которого много в фибрине, инсулине и гемоглобине флюоресцирует на 282 нм.

Обратим также внимание на то, что согласно данным основоположника химии природных соединений, немецкого химика-органика Эмиля Германа Фишера (1852-1919), предельное количество гидрофобных аминокислотных радикалов для глобулярного белка не должно превышать 40%. Даже при этом ограничении такие молекулы могут быть стабилизированы лишь в виде громоздких октамеров - ансамблей, содержащих восемь субъединиц. Однако ряд белков имеют гораздо больше гидрофобных аминокислот в своем составе. Стабильно функционировать эти белки могут лишь, будучи погруженными в гидрофобные мембранные структуры клетки - такие белки называют мембранными (или мембраносвязанными) [Фишер Э., 1979]. При этом каждый из двух тетрамеров октамера может быть размещен в своем слое бислоя (наружном или внутреннем). Известно, что толщина липидного бислоя составляет примерно 4-5 нм в зависимости от типов присутствующих в нем жирных кислот. При этом гиброфобная спираль тетраметра не должна превышать толщину липидного монослоя (т. е. 2 -2,5 нм).

Действительно, большинство глобулярных белков имеет ?-спиральные участки, обычно состоящие из 6-24 аминокислотных остатков, благодаря чему их длина соответственно варьирует от 0,9 до 2, 4 нм [Рис. Э, 2002].

Белки гемоглобина являются семейством эволюционно-консервативных белков, обладающих общим предком. Все они содержат цепочку из 8 альфа-спиралей, обозначаемых, как A, B, C, D, E, F, G и H. Однако, ?-спирали C и D, присутствующие в миоглобине, либо отсутствуют в гемоглобине, либо сильно деформированы. Установлено, что альфа-цепочка глобина HbА состоят из 141 аминокислотных остатков, а бета-цепь – из 146. И ?, и ?-цепи относятся к ?-спиральному структурному классу, так как содержат исключительно ?-спирали. Гистоны тоже имеют структурный мотив "спираль поворот спираль поворот спираль" (трехспирального домена), что способствует их димеризации. Каждый из них имеет 2 аминокислотных "хвоста", которые являются мишенью для последующей эпигенетической модификации и регуляции. Богатые положительными зарядами неспирализованные концы белковых молекул гистонов и осуществляют их связь друг с другом и с ДНК.

Учитывая приведенные выше данные, оказывается, что и число спиралей у глобина гемоглобина и у белков коровой сердцевины нуклеосомы также совпадают. В этой связи напомним, что ?-спирали обычно состоят из 6-24 аминокислотных остатков, при этом их длина варьирует от 0,9 до 2,4 нм, в то время как участки ?-слоя, как правило, состоят из 3-10 аминокислотных остатков и имеют длину от 1,0 до 3,3 нм.

Следовательно, можно предположить, что субъединицы нуклеосомных БКС, подобно цепям гемоглобина, собраны из нескольких спиральных участков. Однако, каждая цепь гемоглобина, по сравнению с двумя БКС гистонового кора, имеет сдвоенный комплект a-спиральных участков, которые компактизуются в глобулярную структуру в изотонических условиях. Недаром ?-цепь (субъединицу) гемоглобина условно обозначают как ?/?, т. е. как содержащую преимущественно a-спирали. К тому же, часть этой цепи (с 142 по 146 аминокислотный остаток) может выступать в роли, аналогичной свободным концам гистонов, т. е. способствовать сохранению третичной структуры гемоглобиновой молекулы.

Сближают три данные БКС и их геометрические размеры. Так, согласно данным американского биохимика Альберта Лестера Ленинджера (р. 17.2.1917, Бриджпорт, Коннектикут, США) [Ленинджер А., 1985], молекула Hb по своей форме приближается к сфере с диаметром около 5,5 нм. Нуклеосома также имеет в высоту размер 5,5 нм, а в ширину - порядка 10 нм (из которых 4 нм приходятся на два диаметра ДНК). Таким образом, размеры гистонового октамера очень близки к размерам гемогобина.

Обычно различия в глобинах гемоглобиновой молекулы связаны с экологией вида. При этом, чем доступнее O2 для животного, тем меньше сродство его Hb к O2, т. е тем выше парциальное давление O2, при котором происходит насыщение им Hb и образование HbO2. Например, у наземных животныхсродство Hb к O2 меньше, чем у водных [Кудрявцева А.А., 1964]. Однако, потерю кислородоемкости гемоглобина S можно связать и с разной величиной плавучей плотности у мутировавшей и нормальной ?-цепи глобина. Так, нейромедиаторная аминокислота - глутаминовая кислота (C5H9N1O4, Глу, Glu, E, GAA, GAG) имеет плотность 1,4601 г/см3, в то время как валин (C5H11NO2, Вал, Val, V, GUU, GUC, GUA, GUG) — одна из восьми незаменимых аминокислот, используемая для лечения наркоманий и множественного склероза, имеет плотность 1,2300 г/см3.

Таким образом, разница в удельных плотностях двух названных выше аминокислот, равна 0,2301 г/см3. Посколькувсе познается в сравнении, приведем разницу в плотностях пресной воды (1 г/см3) и льда (0,917 г/см³). Она равна всего лишь 0,083 г/см³, но, благодаря этой разнице в плотностях веществ, подо льдом не прекращается жизнь.

Основной вклад во взаимодействие субъединиц гемоглобина вносят гидрофобные взаимодействия. Так как в области контакта между ?1- и ?1-, а также между ?2- и ?2-цепями находится много гидрофобных радикалов, то между этими полипептидными цепями формируется сильное соединение за счёт возникновения, в первую очередь, гидрофобных, а также ионных и водородных связей. Большое число именно таких слабых взаимодействий и поддерживает сложную конформацию гемоглобиновой молекулы.

В то же время описанная выше особенность сборки биоструктуры означает, что пространственная структура гемоглобина хрупка и легко ранима. Так, присоединение O2 к гемоглобину и диссоциация оксигемоглобина на гемоглобин и O2 сопровождаются конформационными (пространственными) изменениями молекулы гемоглобина, а также его обратимым распадом на димеры и мономеры с последующей агрегацией в тетрамеры.

Между двумя димерами в тетрамерной молекуле гемоглобина и БКС нуклеосомы (Н2А-Н2В) возникают в основном полярные (ионные и водородные) связи. Вследствие этого при изменении рН среды в кислую или щелочную сторону, в первую очередь, будут разрушаться связи между димерами Н2А-Н2В нуклеосом и ?1?2 и ?2 ?1 гемоглобина. Действительно, при делении гемоглобиновой молекулы на части наиболее часто образуются два димера ?1?2 и ?2 ?1 [Edsall, J. T.1972].

Однако, вышеописанное свойство гемоглобина также означает, что такая биоструктура может легко перестраиваться из одной конформации в другую. Именно эта черта лежит в основе феномена аллостерии: когда молекула (или лиганд) связывается с одним из сайтов на поверхности белка БКС, это вызывает изменения конформации, которые демаскируют активные сайты в других участках этого же белка. Благодаря этому свойству БКС, молекулу гемоглобина и БКС нуклеосом можно рассматриваться как наиболее примитивные сенсорные системы, поскольку они меняют конформацию в ответ на какой-либо фактор окружающей среды. Кроме того, известно, что ?-цепи димеров имеют большее количество аминокислотных остатков, чем ?-цепи. Занимая при этом почти один и тот же объем, они будут иметь большую величину плавучей плотности, чем ?-цепи. Благодаря этому обстоятельству при параллельном соединении димеров, опорная поверхность молекулы гемоглобина из-за этого отклонялась бы от горизонтали, что не соответствует экспериментальным данным.

Следовательно, анализ и сравнение экспериментальных данных свойств белков гемоглобинов и белкового кора нуклеосом, убедительно показывает что, для гемоглобиновой молекулы и БКС нуклеосом предпочтительнее именно антипараллельное расположение их димеров: ?1 ?1, и ?2 ?2 – гемоглобина и димеров Н2А-Н2В нуклеосом.

Заметим также, что все рассматриваемые БКС работают по четырехсубъединичной схеме, согласно которой центральный реакционный канал всегда будет создаваться образующими сразу же четырех субъединиц, в отличие от других реакционных каналов, образующихся при смене конформации. В их создании будут задействованы образующие трех субъединиц БКС. При том разницу в площадях поперечного сечения (?S) «квадратной» R- и «ромбообразных» Т- конформаций БКС, непосредственно отражающуюся на величинах их плавучей плотности, определяют по формуле:

                                                                                       ?S = a2 – a2sin 60º = (1- 0,866) a2 = 0,134 a2                                                                     (3),

где: ?S– разница в площадях двух конформаций гемоглобина, R- и Т-, соответственно; а – величина стороны молекулы БКС.

Общеизвестно, что молекула гемоглобина, находясь в каждой из трех конформаций, взаимодействует с разными веществами. Это же будет характерно и для БКС нуклеосом. Действительно, в результате взаимодействий с различными веществами гистоны нуклеосом могут быть ацетилированы по различным основаниям, метилированы, фосфорилированы, АДФ-рибозилированы и убиквитинилированы. При этом ацетилирование нейтрализует положительный заряд лизина, а фосфорилирование вносит отрицательный заряд в серин. Когда гистоны деацетилированы, положительные заряды сохраняются, и ДНК более плотно соединяется в нуклеосому. Деацетилирование ведет к репрессии транскрипции, потому что необходимые транскрипционные факторы, регуляторные факторы и РНК-полимеразный комплекс не могут получить доступ к ДНК.

Заключение. Учитывая изложенные выше факты, можно утверждать:

1. Гистоновый кор – белковое ядро нуклеосомы - образуют две взаимодействующие основаниями нуклеосомные БКС: Н2А2Н2В2, для которой характерно умеренное содержание лизина, и Н32Н42, богатая аргинином.

2. Гистоны кора должны содержать более 40% гидрофобных аминокислот, поскольку их две БКС способны стабильно функционировать, только будучи связанными с ДНК. При этом каждый из двух витков ДНК нуклеосомы, охватывает свою часть белковой сердцевины нуклеосомы – свою нуклеосомную БКС.

3. У одной и той же БКС, при смене величины плавучей плотности, не только обязательно будут меняться субстраты, с которыми она взаимодействует, но и может заметно изменяться качество работы этой биоструктуры. В таком случае можно предположить, что благодаря различным конформациям, которые могут принимать две нуклеосомные БКС, составляющие данный гистоновый кор, и, следовательно, их разным величинам плавательной плотности, данный участок ДНК и белки кора будет реагировать с разными клеточными веществами. В свою очередь, данное обстоятельство обязательно скажется как на активности генома, находящегося на нуклеосоме, так и на состоянии белков кора.

4. Разнообразие вариантов ковалентных модификаций белков позволяет предполагать наличие уникального гистонового кода, определяющего возможность и уровень экспрессии генов. Гистоновый код интерпретируется биокомплексом (состоящим из двух белковых БКС), способным при переходе из одной конформации в другую менять структуру хроматина и делать участки генома доступными для транскрипционных факторов либо, напротив, переводить их в компактное неактивное состояние.

5. Поскольку число возможных сочетаний модификаций составляющих белка и нуклеотидов очень велико, можно предположить, что все нуклеосомы в геноме могут быть уникальными, т. е. иметь строго фиксированное значение плавучей плотности.

6. Таким образом, начатое в данной работе исследование гемоглобина помогло понять истоки гистонового кодов биоструктур. А непосредственная связь конформаций гемоглобина и кора с их величинами плавучей плотности помогла понять истинное значение этой характеристики для всех составляющих представителей живой природы.

7. Источником митотического излучения биообъектов может быть аминокислота триптофана, содержащаяся в большом количестве в гемоглобине.

8. БКС являются катализаторами не потому, что содержат необычные химические группы, а благодаря тому, что их трехмерная структура создает окружение, сообщающее их субъединицам необычные свойства.

 

Литература:

1. Рис Э., Стернберг М. Введение в молекулярную биологию: От клетки к атомам: Пер. с англ. – М.: Мир, 2002. – 142 с.

2. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. Т. 1. Пер. с англ.- М.: Мир, 1985. - 367 с.

3. Попов Н.И., ФедоровК.Н., ОрловВ.М. Морская вода. Справочное руководство. М.: Наука, 1979. 327 с.

4. Телепнева, Л.Г. Ультрафиолетовое облучение крови на службе здоровья [Текст] / Л. Г. Телепнева. - Х., 1986. - 47 с. (Препринт / АН УССР. ФТИНТ, 1-86).

5. Гурвич А.Г. Проблема митогенетического излучения как аспект молекулярной биологии. – Л.: Медицина, 1968. – 152 с.

6. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. - М.: Медицина, 1995. - 697 с.

7. Фишер Э. Избранные труды. - М.: Наука, 1979. – 640 с.

8. Кудрявцева А.А. Гематология животных и рыб / А.А. Кудрявцева, Л.А. Кудрявцева, Т.И. Привольнов. – М.: Колос, 1964. – 320 с.

9. Edsall, J. T.Blood and hemoglobin: The evolution of knowledge of functional adaptation in a biochemical system // J. Hist. Biol. -1972. – P. 5205-257.

0
Ваша оценка: Нет Средняя: 6.3 (8 голосов)
Комментарии: 7

Телепнева Людмила Георгиевна

Ответы на рецензии статьи «Белки гемоглобина и истоки нуклеосомного кода» Я очень признательна всем, кто откликнулся на эту статью, входящую в шестерку статей, излагающих мою гипотезу о зарождении жизни на Земле. Мне не хотелось ранее сообщать о том, что первая тройка статей по этой тематике уже получила первое и второе место на первом этапе конкурса аналитиков, чтобы это каким то образом не повлияло на её оценку в третьем. А теперь с удовольствием отвечу на заданные мне вопросы. Они наиболее четко проявились в оценке моей работы профессором, доктором медицинских наук, урологом Александром Чиглинцевым: «Интересное биологическое исследование с историческим взглядом. Всего лишь один вопрос возникает после ознакомления. Медицина отрасль биологических наук. Какое практическое значение для гематологии – клинической специальности, может иметь работа». Ответ: Уважаемый Александр Юльевич! О том, что данные характеристик гемоглобина важны при лечении любой болезни, невольно свидетельствует включение его показателей в клинический анализ крови. В частности, понижение концентрации гемоглобина вызывает пневмосклероз и нарушение синтеза белковой составляющей гемоглобина. Если же говорить о причинах пониженного уровня гемоглобина в крови, не связанных с болезнями, это могут быть дефицит питания, химиотерапия, потеря крови, отказ почек, заболевания костного мозга или атипичный гемоглобин. На повышенное содержание гемоглобина в крови влияют большое количество в крови вещества эритропоэтина – это гормон почек, отвечающий за созревание эритроцитов. Также причиной могут быть врождённые болезни сердца. Кроме того, именно исследование белков гемоглобина, представленных на поверхности его контактирующих субъединиц молекулы, позволило обнаружить еще одну Т-конформацию (дополнительно к одной уже всем известной) этого удивительного и древнего разносубстрактного фермента-переносчика. Благодаря трем конформациям гемоглобиновой молекулы стало возможным объяснить не только загадки нуклеосомного, но и генетических кодов, знание которых так необходимо при создании новых белков организма. А это уже непосредственно связано и с проблемами синтеза белковой составляющей гемоглобина. И я полностью разделяю Ваше мнение о том, что гематология – раздел медицины, изучающий строение и функции системы крови (самой крови, органов кроветворения и кроверазрушения), причины и механизмы развития болезней крови, а также разрабатывающий методы их распознавания, лечения и профилактики. С уважением и пожеланием всем замечательного окончания не только этого года, но и всех последующих лет Т.Л.Г.

Мойсеенко Валентина

Мы вступили в постгеномную эру. Работа перспективная .

Kozlova Olga

Глубокоуважаемые коллеги! Представленная работа выполнена на современном уровне. Полученные автором данные, после соответсвующей доработки, я думаю, могут быть использованы в практической деятельности клинических и научно-исследовательских учреждений, занимающихся вопросами гематологии. С уважением, О.С. Козлова.

Хайбуллин Марват Рамазанович

Перспективное направление исследований. Особый интерес - дальнейшее практическое применение результатов.

Gryshchenko Natalya

Понятно, что автор исследовал лишь небольшую часть научного аспекта, и сложно сейчас видеть конкретный практический результат. Верю, что именно такие исследования помогут не только понять природу многих болезней, но и лечить их.

Zelentshova Tatyana Victorovna

Работа представляет интерес для специалистов в области гематологии. Мне сложно оценить ее, так как это направление науки мне не знакомо.

Чиглинцев Александр Юльевич

Интересное биологическое исследование с историческим взглядом. Всего лишь один вопрос возникает после ознакомления. Медицина отрасль биологических наук. Какое практическое значение для гематологии – клинической специальности, может иметь работа.
Комментарии: 7

Телепнева Людмила Георгиевна

Ответы на рецензии статьи «Белки гемоглобина и истоки нуклеосомного кода» Я очень признательна всем, кто откликнулся на эту статью, входящую в шестерку статей, излагающих мою гипотезу о зарождении жизни на Земле. Мне не хотелось ранее сообщать о том, что первая тройка статей по этой тематике уже получила первое и второе место на первом этапе конкурса аналитиков, чтобы это каким то образом не повлияло на её оценку в третьем. А теперь с удовольствием отвечу на заданные мне вопросы. Они наиболее четко проявились в оценке моей работы профессором, доктором медицинских наук, урологом Александром Чиглинцевым: «Интересное биологическое исследование с историческим взглядом. Всего лишь один вопрос возникает после ознакомления. Медицина отрасль биологических наук. Какое практическое значение для гематологии – клинической специальности, может иметь работа». Ответ: Уважаемый Александр Юльевич! О том, что данные характеристик гемоглобина важны при лечении любой болезни, невольно свидетельствует включение его показателей в клинический анализ крови. В частности, понижение концентрации гемоглобина вызывает пневмосклероз и нарушение синтеза белковой составляющей гемоглобина. Если же говорить о причинах пониженного уровня гемоглобина в крови, не связанных с болезнями, это могут быть дефицит питания, химиотерапия, потеря крови, отказ почек, заболевания костного мозга или атипичный гемоглобин. На повышенное содержание гемоглобина в крови влияют большое количество в крови вещества эритропоэтина – это гормон почек, отвечающий за созревание эритроцитов. Также причиной могут быть врождённые болезни сердца. Кроме того, именно исследование белков гемоглобина, представленных на поверхности его контактирующих субъединиц молекулы, позволило обнаружить еще одну Т-конформацию (дополнительно к одной уже всем известной) этого удивительного и древнего разносубстрактного фермента-переносчика. Благодаря трем конформациям гемоглобиновой молекулы стало возможным объяснить не только загадки нуклеосомного, но и генетических кодов, знание которых так необходимо при создании новых белков организма. А это уже непосредственно связано и с проблемами синтеза белковой составляющей гемоглобина. И я полностью разделяю Ваше мнение о том, что гематология – раздел медицины, изучающий строение и функции системы крови (самой крови, органов кроветворения и кроверазрушения), причины и механизмы развития болезней крови, а также разрабатывающий методы их распознавания, лечения и профилактики. С уважением и пожеланием всем замечательного окончания не только этого года, но и всех последующих лет Т.Л.Г.

Мойсеенко Валентина

Мы вступили в постгеномную эру. Работа перспективная .

Kozlova Olga

Глубокоуважаемые коллеги! Представленная работа выполнена на современном уровне. Полученные автором данные, после соответсвующей доработки, я думаю, могут быть использованы в практической деятельности клинических и научно-исследовательских учреждений, занимающихся вопросами гематологии. С уважением, О.С. Козлова.

Хайбуллин Марват Рамазанович

Перспективное направление исследований. Особый интерес - дальнейшее практическое применение результатов.

Gryshchenko Natalya

Понятно, что автор исследовал лишь небольшую часть научного аспекта, и сложно сейчас видеть конкретный практический результат. Верю, что именно такие исследования помогут не только понять природу многих болезней, но и лечить их.

Zelentshova Tatyana Victorovna

Работа представляет интерес для специалистов в области гематологии. Мне сложно оценить ее, так как это направление науки мне не знакомо.

Чиглинцев Александр Юльевич

Интересное биологическое исследование с историческим взглядом. Всего лишь один вопрос возникает после ознакомления. Медицина отрасль биологических наук. Какое практическое значение для гематологии – клинической специальности, может иметь работа.
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.