facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Global international scientific
analytical project
GISAP
GISAP logotip

БИОХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ КАК МАРКЕР СОМАТИЗАЦИИ И ТЯЖЕСТИ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ

Автор Доклада: 
Малев А.Л., Захарова А.Н., Лазарев К.Л., Сатаева Т.П.
Награда: 
БИОХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ КАК МАРКЕР СОМАТИЗАЦИИ И ТЯЖЕСТИ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ

УДК 616.89+312.15+065

БИОХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ КАК МАРКЕР СОМАТИЗАЦИИ И ТЯЖЕСТИ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ

Малев Александр Леонидович, канд. мед. наук, ассистент
Захарова Анна Николаевна, канд. мед. наук, асисстент
Лазарев Константин Леонидович, д-р мед. наук, проф.
Сатаева Татьяна Павловна, аспирант, ассистент
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

 

В плазме крови больных с депрессивной симптоматикой различного патогенеза: соматогенной, эндогенной и психогенной групп проведен сравнительный анализ спонтанного окисления белков по уровню карбонильных производных. Выявлено повышение интенсивности окислительной модификации белков (ОМБ) у всех групп больных по сравнению со здоровыми людьми. Наиболее значительно повышение уровня ОМБ в соматогенной группе. Значения уровня ОМБ в эндогенной и психогенной  группах примерно одинаковы, с некоторым повышением в психогенной.
Ключевые слова: депрессия, окислительный стресс, окислительная модификация белков.

In plasma of blood of patients with depressive symptomatics various pathogenesis: somatogenic, endogenic and psychogenic groups is carried out the comparative analysis of spontaneous oxidation of proteins on a level сarbonyl derivatives. Increase of intensity of oxidizing modification of proteins at all groups of patients is revealed in comparison with healthy people. Increase of a level of oxidizing modification of proteins in somatogenic group is the most significant. Values of a level of oxidizing modification of proteins in endogenic and psychogenic groups are approximately identical, with some increase in psychogenic.
Key words: depression, oxidation stress, modification of proteins.

Прогнозируется, что к 2020 г. депрессия как причина нетрудоспособности займет второе место после ИБС [2, 7, 10]. По данным официальной медицинской статистики, в Украине за период с 1973 по 2000 гг. количество зарегистрированных случаев депрессивных  расстройств в пересчете на общую  численность населения возросло с 2,27% до 3,8%. Следует полагать, что число депрессивных больных, не обратившихся за медицинской помощью к психиатрам, значительно больше. Необходимо при этом подчеркнуть, что клиническая картина депрессивных расстройств не исчерпывается лишь симптомами пониженного настроения. В большинстве случаев у таких больных имеют место и разнообразные соматические жалобы. Нередко именно соматоформные проявления депрессий и являются основной причиной их обращения к врачам, причем не к психиатрам [1, 6, 9]. Можно без преувеличения сказать, что в современном обществе депрессивные расстройства представляют собой серьезную медико-социальную проблему [4, 8, 11]. Наличие разнообразных клинических и лабораторных признаков депрессии затрудняет оценку глубины психических и соматических нарушений, что приводит к ошибочному прогнозу и недостаточно эффективному лечению[7]..

Во все эпохи меланхолия (депрессия) считалась одним из самых распространённых заболеваний человечества. Риск заболевания в течение жизни составляет около 20% [3].. Смертность среди больных депрессией мало уступает смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: 15% больных депрессией совершают суицид. Достаточно четким критерием такого положения является рост частоты самоубийств [5].Изучение механизмов патогенеза депрессий и поиск точек терапевтического приложения остаётся одним из ведущих направлений в современной психиатрии.

Принципиально одинаковая качественная характеристика депрессивного эффекта при депрессиях разного генеза предполагает существование общего пускового патофизиологического механизма депрессивных состояний. Авторы считают, что гиперактивация ограничительных механизмов стриатума является общим базовым патофизиологическим механизмом возникновения моторной заторможенности при паркинсонизме, а также моторной, и ментальной заторможенности при депрессивных расстройствах. Они полагают, что возникновение экспериментальной депрессии у крыс обусловлено недостаточностью Д2 рецепторных механизмов. Ряд исследователей считает, что вполне правомерно говорить о том, что стриатная гиперреактивность может быть источником патологический дизритмии, столь характерной для депрессивного состояния [6,8,11].

В комплексной патогенетической оценке депрессивных расстройств, нельзя не учитывать выраженность свободно-радикальных процессов в организме, которые являются одним из ведущих механизмов повреждения клетки при развитии многих заболеваний, одним из методов, позволяющим оценить эти процессы является  метод определения окислительной модификации белков (ОМБ).

Целью данного исследования является обоснование возможности применения метода определения ОМБ, как дифференциально-диагностического критерия в определении патогенетической группы депрессивных расстройств.

Материал и методы исследования

Обследовано 18 госпитализированных пациентов с различной длительностью депрессивной симптоматики, возраст которых составил от 22 до 73 лет, среди которых 6 мужчин и 12 женщин. Выделено 3 группы больных по 6 человек: с соматогенной депрессией, с эндогенной депрессией, с психогенной депрессией.

Контрольную группу составили 6 доноров - мужчины в возрасте от 20 до 26 лет. У обследуемых в плазме крови проведен анализ спонтанного окисления белков по уровню карбонильных производных.

Степень окислительной модификации белков определялась по методу Дубининой Е.Е. [3].

Метод оценки окислительной модификации белков был основан на реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков (карбонильных производных) с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДНФГ) с образованием 2,4-динитрофенилгидразонов. Оптическую плотность образовавшихся динитрофенилгидразонов регистрировали на спектрофотометре при длине волны 274 нм. Степень окислительной модификации белков выражали в единицах оптической плотности (ЕОП).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6,0 и по “ручной” общепринятой методике статистического анализа (определение m, t, p). Сравнивая результаты анализа контрольной и эндогенной группы с помощью программы “Statistica 6” ( p=0.056389; pvariances= 0.021886), с данным метода общепринятого статистического анализа (m= 0.0919, t=2.3735, p<0.05) – можно сделать вывод, что они близки и различие достоверно. Учитывая, что в программе другой алгоритм анализа, возможно более доскональный по сравнению с “ручным”, или общепринятым методом статистической обработки, принимая во внимание не большое количество наблюдений (n=6  в каждой группе), рассматривая  данные (p, p variances) – можно предположить, что при увеличении числа наблюдений в группах различие будет более достоверным.

Анализ полученных результатов и их обсуждение.

Наиболее чувствительной к окислительному стрессу является ткань мозга, что обусловленно высокой степеню её насыщения кислородом и активностью метаболических процессов[3]. Депрессия характеризуется как состояние хронического стресса [4]. Так как при стрессе нарушаются адаптационные механизмы и соответственно нарушается равновесие оксидантной и антиоксидантной систем, то создаются условия для интенсивной выработки свободно радикальных продуктов.В настоящее время накопленны многочисленные данные, касающиеся изучения механизмов ПОЛ, его роли в нормальном функционировании клеток, в патогенезе различных заболеваний. Однако, образующиеся в результате восстановления молекулярного кислорода его активные формы могут вызвать окислительную деструкцию не только липидов, но и белков, при которой происходят нарушения структуры клеточных мембран, изменение функциональной активности рецепторного аппарата и функциональных белков (медиаторов, модуляторов, вторичных мессенджеров, нейротрансмиттеров, G-белка, ферментов, активаторов ионных каналов и др.).

В данном исследовании проанализированна спонтанная окислительная модификация белка в соматогенной, эндогенной, психогенной группе депрессий и контрольной группе.

Таблица 1

Сводные статистические результаты ОМБ на длине волны 274 нм у исследуемых групп.

Group

Means

Std.Dev.

Std.Err.

Median

P Variances

P

Контрольная

0.477

0.069

0.028

0.468

 

 

Соматогенная

0.858

0.229

0.093

0.810

0.020

0.003

Эндогенная

0.684

0.225

0.091

0.679

0.021

0.056

Психогенная

0.721

0.201

0.082

0.715

0.035

0.018

Исходя из таблицы очевидно – достоверное увеличение ОМБ в группах пациентов по сравнению с контрольной группой на длине волны 274 нм. Это свидетельствует о наличии окислительного стресса у больных с  депрессивной симптоматикой, что приводит к нарушению функциональных белков, структурно-функциональной дезорганизации нейромедиаторных систем, и  соответствующей симптоматике.

Достовернозначимо увеличение ОМБ  в соматогенной группе, что свидетельствует о наличии выраженного окислительного стресса у больных данной группы и подтверждает риск развития психических нарушений, в частности депрессивной симптоматики у соматических больных, а также может указывать на степень выраженности соматического компонента, что является показанием для соматического обследования.

Таким образом, в эндогенной группе так же имеет место окислительный стресс, но менее выраженный по сравнению с соматогенной  группой, что может свидетельствовать о некоторой адаптации антиоксидантной системы и с другой стороны при фиксации значений ОМБ в данных пределах – о хронизации процесса.

При сравнительном анализе данных контрольной и психогенной группы, так же имеется достоверное  увеличение ОМБ в психогенной группе, а сравнивая её с соматогенной и эндогенной - можно сделать вывод, что её данные занимают промежуточные значения, но близкие к эндогенной группе, что может свидетельствовать об общих механизмах окислительного повреждения белков в психогенной и эндогенной группах. С другой стороны, некоторое уменьшение и фиксация показателя ОМБ у пациента психогенной группы - может свидетельствовать о хронизации процесса, т.е. о переходе в группу эндогенной патологии

ВЫВОДЫ:

  • 1. У всех больных с депрессивной симптоматикой выявлено повышение ОМБ в сравнении с контрольной группой.
  • 2. Наиболее значительно повышение уровня ОМБ в соматогенной группе. Это может указывать на степень выраженности соматического компонента и являться показанием для более глубокого соматического обследования.
  • 3. Средний уровень и диапазон значений ОМБ в эндогенной и психогенной группах примерно одинаковы, с некоторым повышением в психогенной.
  • 4. Учитывая наличие окислительного стресса у всех больных с депрессивной симптоматикой – целесообразно назначать антиоксиданты, а определение ОМБ – может служить оценкой эффективности этой терапии.
  • 5. Определяя ОМБ в динамике можно прогностически судить о течении заболевания. В перспективе – возможность разработки методов по определению окислительной модификации конкретных функциональных белков нейромедиаторных систем в разных отделах головного мозга с более глубоким пониманием механизмов определенных психических расстройств и выходом на новые методы лечения.

Литература:

  • 1. Андрющенко А.В. К проблеме терапии атипичных (соматизированных) депрессивных расстройств: опыт применения флюанксола // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т.2, №4.
  • 2. Антропов Ю.Ф. Клинико-патогенетические особенности и терапия соматизированной депрессии у детей и подростков // Российский психиатрический журнал.- 1999. - №1.
  • 3. Вертоградова О.П. К проблеме депрессии в общемедицинской практике // Депрессии в амбулаторной и общесоматической практике. - М., 1984. - С. 12-17.
  • 4. Гиндикин В.Я. Соматогенные и соматоформные психические расстройства: клиника, лечение, диагностика. - М.: Триада-Х, 2000. - 256 с.
  • 5. Данилова Л.Ю. Клинические типы функциональных психо-соматических расстройств в детско-подростковом возрасте // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1990. - № 8. - С. 88-91.
  • 6.      Депрессии в амбулаторной и общесоматической практике. Вопросы диагностики и терапии: Сб. науч. тр. - М., 1984. - 180 с.
  • 7. Депрессия, хроническая боль и ревматологическая практика: Пособие для врачей общей практики и ревматологов // Сост. Коршунов Н.И., Яльцева Н.В. - М., Ярославль: Изд-во Ярославской ГМА, 2001. - 20 с.
  • 8. Десятников В.Ф. Соматовегетативные маски депрессии // Клиническая медицина. - 1991. - N9.
  • 9. Десятников В.Ф., Сорокина Т.Г. Скрытая депрессия в практике врачей. - Минск: Вышейша школа, 1981. - 239 с.
  • 10. Евсегнеев Р.А. Распознавание и лечение депрессий в общемедицинской практике: Учебно-методическое пособие. - Минск, 2002.
  • 11. Краснов В.Н. Организационная модель помощи лицам, страдающим депрессиями в условиях территориальной поликлиники: Методические рекомендации. - М.: Минздрав России, 2000. - 19 с.
9.375
Ваша оценка: Нет Средняя: 9.4 (8 голосов)

депрессивные состояния

Депресивні стани розглядаються у дослідженні з точки зору біологічної концепції. Чому починає діяти "общий пусковой патофизиологический механизм депрессивных состояний?" Як Ви прокоментуєте виступ В.М. Бехтерева на з'їзді психіатрів і невропатологів у Москві, де він застерігав від двох помилок : "Хибно припускати, що позбавляють себе життя лише психічно хворі, або тільки здорові люди". Він казав, що до самогубства схильні лише окремі особи, які складають незначну частину населення, але скоїти його може кожний, в залежності від обставин. Дякую.

Уважаемая Ольга

Уважаемая Ольга Геннадьевна, Рады снова читать Ваш вдумчивый комментарий. Триггерным фактором для депрессивных состояний может служить множество факторов, таких как ежедневный стресс, соматическое заболевание и даже сокращение длины солнечного дня. Безусловно, Вы с этим прекрасно знакомы. Почему же именно происходит угнетение синтеза дофамина и прочих эндорфинов, а также невосприимчивость клеточных рецепторов к ним, к сожалению, в настоящее время не существует единой теории объяснения этому с точки зрения патофизиологии. Что же касается самоубийства, его действительно может совершить каждый: как и психический больной, так и психический условно здоровый человек. Но далеко не все люди, страдающие депрессией, заканчивают свою жизнь именно так. А суть статьи - это показать, что при депрессии также нарушается ряд биохимических показателей, определить которые не составляет большого труда и затрат. Огромное спасибо за Ваш интерес!
Партнеры
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.