facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Wiki
Page translation
 

АДАПТАЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОТОМСТВА ЖИВОТНЫХ ПРИ СОЧЕТАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

АДАПТАЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОТОМСТВА ЖИВОТНЫХ ПРИ СОЧЕТАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Khluchshevskaya Oxana, candidate of biology, candidate of biology, associate professor

Galina Khimich, professor, candidate of biology, full professor

Oxana Khluchshevskaya, associate professor, candidate of biology, associate professor

Innovative University of Eurasia, Kazakhstan

Championship participant: the National Research Analytics Championship - "Kazakhstan";

the Open European-Asian Research Analytics Championship;

Показаны эмбриотоксические нарушения пространственного ориентирования потомства гипоактивных животных.

Ключевые слова: двигательная активность, пространственное ориентирование, эмбриотоксическая токсикопатия. 

There are shown the embriotoxical violations of spatial orientation of hypoactive progeny of animals.

Keywords: motor activity, spatial orientation, embriotoxical toxiopatology.

 

Производственная деятельность человека повлекла за собой тяжелые последствия – загрязнение экологической системы планеты токсическими веществами. Известно, что одно их них – свинец и его соединения – очень опасно для человека. 

Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, особенно в странах третьего мира, понимание всей серьезности последствий острой и хронической свинцовой интоксикации на здоровье популяции остается острой проблемой [1].

Человек, попадая в неблагоприятные условия, способен некоторое время качественно и безошибочно выполнять какую-либо деятельность, хотя при этом не исключаются изменения его функционального состояния. Эти компенсаторно-приспособительные реакции человеческого организма позволяют человеку  продолжать биологическое существование в неблагоприятных условиях. Необходимо отметить, что в отличие от органических соединений, свинец не разрушается, а накапливается в воде, биомассе почвы. Поэтому и цена такой компенсации чрезвычайно велика, что служит еще одним свидетельством актуальности проблемы, требующей изучения влияния свинца и его солей на здоровье человека и отдаленных последствий воздействия малых доз этого ксенобиотика.

Изучение защитно-компенсаторных реакций теплокровных животных с различным уровнем двигательной активности на поступление свинца и его солей в организм также является актуальной проблемой. Эволюция человека происходила в условиях высокой двигательной активности. Для образа жизни современного человека характерно ее заметное ограничение. При этом известно, что гипокинезия ведет к снижению адаптационных возможностей организма и заболеваниям. Ведущая роль в осуществлении механизмов адаптации принадлежит нервной системе [2]. Поэтому изучение двигательного поведения в экспериментах на животных важно для оценки повреждающего действия свинца на фоне различного уровня двигательной активности.

Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение, ориентирование. Они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются наиболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Однако, результаты нейроповеденческих исследований при токсическом воздействии свинца в имеющейся литературе представлены разрозненно и недостаточно.

Мерой опасности загрязнения окружающей среды для здоровья человека являются показатели репродуктивной функции, состояние новорожденного, функциональные возможности его нервной системы. В этой связи особую актуальность приобретает изучение чувствительности женского организма к свинцу в период беременности, а потомства – к опосредованным (через плаценту) отрицательным влияниям внешней среды [3].

Показано, что свинец проходит через плацентарный барьер и оказывает токсичное действие на развитие плода. Риск свинцовой интоксикации возрастает во время кормления новорожденного грудью и в первые месяцы жизни. Следовательно, малышам заранее обеспечено повышенное содержание свинца в организме [1,2,8].

Здоровье населения тесно связано с комплексом экологических проблем. В настоящее время острые отравления свинцом встречаются редко, более актуальны исследования длительного воздействия небольших доз свинца. При этом необходимо иметь в виду, что свинец – типичный рассеянный элемент, содержащийся в определенных количествах во всех компонентах окружающей среды: в горных породах, в почве, в природных водах и атмосфере. Живые организмы – как растительные, так и животные – на протяжении длительной эволюции адаптировались к природной концентрации свинца, активно его поглощают и содержат его в своих тканях. Однако, в современных условиях человек подвергается воздействию металла в количествах, значительно превышающих предельно допустимые уровни. Постепенно увеличивается численность контингентов имеющих профессиональный контакт со свинцом.

Для женщин свинец представляет собой особую опасность, так как этот элемент обладает способностью проникать через плаценту и накапливаться в грудном молоке [4].

Неврологические нарушения при свинцовой интоксикации закономерны и рассматриваются в настоящее время как предклинические изменения. При сатурнизме нарушаются безусловные рефлексы, чувствительность, наблюдаются двигательные расстройства [5]. Парезы и параличи при свинцовой интоксикации развиваются в тех мышечных группах, которые находятся в состоянии наибольшей функциональной нагрузки. По мнению Ф. Ландриган, двигательные волокна периферической нервной системы являются основной мишенью токсического действия свинца, вызывающего сегментную демиелинизацию и дегенерацию аксонов. Уже незначительное повышение уровня свинца в крови сопровождается бессимптомным замедлением скорости проведения возбуждения по двигательному нерву. Замедление проводимости в двигательных волокнах локтевого нерва является наиболее чувствительным показателем нейротоксического действия свинца [6]. Воздействие малой концентрации свинца (0,03%, 0,045%, 0,45%) на изолированный нервно-мышечный препарат лягушки вызывает укорочение хронаксии, понижение возбудимости, угнетение аккомодации и нарастание поляризационного потенциала участка альтерации. При повышении концентрации солей свинца до 1% наступает, по мнению Б.А. Атчабарова и З.Ф. Бойко, парабиотическое угнетение нерва [5]. Под влиянием свинца замедляется условно-рефлекторная деятельность, рефлексы становятся непрочными и быстро угасают. Нарушаются и    эрительно-моторные реакции. Описаны поведенческие изменения, нарушения когнитивной функции мозга у животных под влиянием свинца. Ухудшение воспроизведения условных рефлексов обнаружено у крыс в результате действия свинца в течение первых 26 дней после рождения, что авторы связывают с нарушением холинореактивных систем мозга [7].

Для образа жизни современного человека в крупных городах с автомобилями, компьютерами, бытовой техникой и прочими техническими усовершенствованиями характерна гипокинезия. Нередко ограничение движений является существенной неизбежной чертой профессиональной деятельности ряда специалистов: персонала, работающего за компьютерами, водителей автомобильного, грузового, железнодорожного транспорта, фактором авиационных и космических полетов, длительного пребывания в условиях постельного режима. Изучение адаптационной перестройки организма в условиях гипокинезии представляет собой актуальную социально-биологическую и медицинскую проблему.

В обычных условиях жизнедеятельности человек, как правило, подвергается одновременному влиянию нескольких неблагоприятных факторов окружающей среды, изолированное патогенное воздействие практически не имеет места. Одновременному воздействию свинца и ограничения движений, выхлопных газов и ограничению движений подвергаются жители крупных городов. Проблема сочетанного воздействия неблагоприятных факторов, порождаемых научно-технической революцией, принимает особую актуальность в производственных условиях [8]. Исследованиями казахстанских ученых установлено наличие гипокинезии у работников предприятий цветной металлургии, где одним из важных факторов воздействия является свинец. Связь многих профессиональных заболеваний с гипокинезией отмечена М.Э. Эглите [9]. Таким образом, изучение механизмов развития патологических процессов, связанных с действием на организм неблагоприятных факторов и их сочетаний, является важнейшей задачей экологической патологической физиологии [7].

Изучение механизмов адаптации организма к условиям гипокинезии (моделирование содержания животных в клетках-пеналах, ограничивающих объем их движений) показало, что длительная гипокинезия, также как и свинец, приводит к нарушениям процессов высшей нервной деятельности, но в меньшей степени.

Ударцевой Т.П. показано, что гипокинезия является примером предболезни – пограничного состояния между здоровьем и болезнью. Отмечается снижение функциональных и структурных возможностей высшей нервной деятельности, стрессовая и специфическая перестройка гормонально метаболического характера, что при благоприятном варианте – нормальном объеме мышечной деятельности перейдет в здоровье. При неблагоприятном варианте – длительном напряжении механизмов адаптации – перейдет в болезнь: сахарный диабет, гипертоническую болезнь, ишемическую болезнь сердца, что будет зависеть как от влияния дополнительных внешних факторов, так и от генетической предрасположенности, то есть предболезнь – это фактор риска. Таким образом, длительное одновременное влияние двух незначительных по силе воздействий раздражителей на примере свинца и ограничения движений, суммируясь, дает как бы новый, более значительный по интенсивности этиологический фактор, который обеспечивает развертывание не только прежних, но и новых звеньев патогенеза, создавая полиморфизм клинических проявлений и при этом существенно активируя механизмы неспецифической нейроэндокринной адаптации [2].

Результаты проведенных нами продолжительных систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации, научения и памяти [4,10,11]. Результаты соответствуют данным литературы, согласно которым при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения поврежденных участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга – от рефлекторных до поведенческих [12,2].

По нашим данным, при хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных развивается по экспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, согласно результатам исследований последних лет [13,14], изменения возникают сразу, сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени (несколько месяцев по нашим данным) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой, и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми[10,11]..

Исследованиями нашей лаборатории выявлено также, что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем индивидуальной двигательной активности крыс. Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыков пространственного ориентирования.

Научение пространственному ориентированию в водном лабиринте Морриса (ВЛМ) крысят, подвергшихся в пренатальный и ранний постнатальный период онтогенеза воздействию малыми дозами свинца, происходит длительное время и мало результативно. Особенностью поведения потомства гипоактивной группы в ВЛМ является то, что нахождение ими площадки в лабиринте носит характер случайности, но не  результатом активного поиска. На протяжении месяца ежедневного обучения практически для всех животных  характерно хаотичное, беспорядочное перемещение в ВЛМ. Время от времени животные на несколько секунд замирают на поверхности воды (вероятно, это отдых), часто прижимаясь к бортику лабиринта. Траектории их движения  однообразны, что свидетельствует о низкой исследовательской поисковой активности животных.

Сравнивая поведение потомства гипо,- и  гиперактивной группы, можно отметить, что крысятам первой группы удаётся немного научиться находить площадку. Показатели времени гиперактивной группы намного ниже показателей гипоактивной группы, но по сравнению с контрольной группой показатели времени у гиперактивной и гипоактивной группы  не постоянны. Так, в контрольной группе потомство на протяжении эксперимента научилось находить площадку, и время нахождения площадки было стабильным. В гипоактивной группе показатели каждый день варьировали (рисунок).

У животных с высоким уровнем двигательной активности, напротив, отмечаем устойчивую способность к пространственной ориентации. В отличие от низкоактивных крыс, утрата навыка пространственной ориентации у них отодвигается на более поздние сроки. Конкретные сроки определяются возрастом и полом животных. Мы полагаем, что этот факт может иметь практическое значение для профилактики нарушений здоровья и поведения  людей в условиях неблагоприятных этиологических факторов.  

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о выраженном эмбриотоксическом влиянии нитрата свинца на характер нейроповеденческих реакций потомства крыс, затравливаемых в период беременности и лактации. У потомства индивидуальная двигательная активность снижена, а обучение гипоактивной группы навыку пространственного ориентирования в ВЛМ оказалось  невозможным.

 Литература:        

  • 1. Tong S., Von Schirnding Y.E., Prapamontol T. Environmental lead exposure: a public health problem of global dimensions//Bull World Health Organ. – 2000. – V.72. – p.1068-1077
  • 2. Ударцева Т.П. Механизмы адаптации к совместному воздействию загрязнителей окружающей среды и ограничению движений: Дисс. … док.мед.наук, Алматы, 2002, с.84
  • 3. Faust D., J. Brown. Moderately elevated blood lead level: Effects on neuropsycologic functioning of children//Pediatrics. – 1987. – V.80. – p.623-629
  • 4. Хлущевская О.А., Бияшева З.Г. Региональные особенности экологии Павлодара и области и здоровье населения//Вестник КазНУ. – 2003. - № 2 – с.78
  • 5. Атчабаров Б.А. Поражения нервной системы при свинцовой интоксикации. – Алма-Ата: Наука. 1966. – с.487
  • 6. Ландриган Ф. Современные проблемы эпидемиологии и токсикологии профессионального воздействия свинца//Гигиена труда и профзаболевания. М. -1991. - №6. – С.25-27
  • 7. Стрелюхина Н.А. Морфологические изменения двигательного анализатора при экспериментальной свинцовой интоксикации: Автореф.дисс. … канд.мед.наук. – Алма-Ата, 1973. – с.24
  • 8. Макашев К.К. Влияние гипокинезии на функциональное состояние организма и работоспособность рабочих цветной металлургии//Вопросы физиологии труда в ведущих отраслях промышленности. – Алма-Ата, 1988. – с.5
  • 9. Эглите М.Э. Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы профпатологии»// «Гигиена труда и профзаболевания». – 1991. - №8. – с.44-45
  • 10. Хлущевская О.А. Возрастные особенности адаптации организма к воздействию свинца. – 2014, Lambert.
  • 11. Химич Г.З. Механизмы адаптации организма при гипокинезии//Актуальные проблемы естественных и гуманитарных наук. – 2014. - №6. – с.110
  • 12. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина. 1997. – с.352
  • 13. Kern M., G. Audesirk. Inorganic lead may inhibit neurite development in cultured rat hippocampal neurons through hyperphsphorilation//Toxicol. Appl. Pharmacol. – 1995. – V.134. – p.11-123.
  • 14. Bressel J., Kyugha Kim, T,Chakraborti, G. Gildstein. Molecular mechanisms of lead neurotoxicologic//Neurochem.Res. – 1999. – V.24. - №4. P. 595-600.       
0
Your rating: None Average: 6.2 (6 votes)
Comments: 14

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Любовь Викторовна! Мы признательны Вам за внимание к нашим исследованиям. Спасибо за благоприятный отзыв и высокую оценку выводов нашей работы. К сожалению я не всё смогла перевести с украинского ( хотя мама у меня украинка, но язык мы утратили,т.к. давно живём в Казахстане ). Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, понимание всей серьёзности последствий свинцовой интоксикации на здоровье человека остаётся острой проблемой. Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение,ориентирование. Между тем они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются намболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Будучи одним из естественных элементов внешней среды небольшие его концентрации обнаруживаются в головном мозге (Copy-slechta). При свинцовой интоксикации уровень свинца в мозге возрастает, по-разному распределяясь в структурах мозга.( Авцин, Sanna-Randaccio, Vilega-Hernandez et al). Результаты проведённых нами продолжительных и систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации и памяти. Согласно данным литературы при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения повреждённых участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга - от рефлекторных до поведенческих( Г.Крыжановский; Т.Ударцева ). При хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных, по нашим данным, развивается по зкспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, по результатам последних лет, изменения возникают сразу, между тем по нашим данным сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени(несколько месяцев) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми. Показано также,что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем двигательной активности животных Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыка пространственного ориентирования. Уважаемая Любовь Викторовна,мы признательны Вам за большое внимание к нашей работе, за ту большую информацию, которой вы поделились. Вам успехов в научной деятельности и успешного завершения работы над диссертацией. С уважением Оксана А. Хлущевская.

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Любовь Викторовна! Мы признательны Вам за внимание к нашим исследованиям. Спасибо за благоприятный отзыв и высокую оценку выводов нашей работы. К сожалению я не всё смогла перевести с украинского ( хотя мама у меня украинка, но язык мы утратили,т.к. давно живём в Казахстане ). Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, понимание всей серьёзности последствий свинцовой интоксикации на здоровье человека остаётся острой проблемой. Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение,ориентирование. Между тем они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются намболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Будучи одним из естественных элементов внешней среды небольшие его концентрации обнаруживаются в головном мозге (Copy-slechta). При свинцовой интоксикации уровень свинца в мозге возрастает, по-разному распределяясь в структурах мозга.( Авцин, Sanna-Randaccio, Vilega-Hernandez et al). Результаты проведённых нами продолжительных и систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации и памяти. Согласно данным литературы при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения повреждённых участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга - от рефлекторных до поведенческих( Г.Крыжановский; Т.Ударцева ). При хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных, по нашим данным, развивается по зкспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, по результатам последних лет, изменения возникают сразу, между тем по нашим данным сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени(несколько месяцев) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми. Показано также,что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем двигательной активности животных Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыка пространственного ориентирования. Уважаемая Любовь Викторовна,мы признательны Вам за большое внимание к нашей работе, за ту большую информацию, которой вы поделились. Вам успехов в научной деятельности и успешного завершения работы над диссертацией. С уважением Оксана А. Хлущевская.

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Любовь Викторовна! Мы признательны Вам за внимание к нашим исследованиям. Спасибо за благоприятный отзыв и высокую оценку выводов нашей работы. К сожалению я не всё смогла перевести с украинского ( хотя мама у меня украинка, но язык мы утратили,т.к. давно живём в Казахстане ). Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, понимание всей серьёзности последствий свинцовой интоксикации на здоровье человека остаётся острой проблемой. Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение,ориентирование. Между тем они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются намболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Будучи одним из естественных элементов внешней среды небольшие его концентрации обнаруживаются в головном мозге (Copy-slechta). При свинцовой интоксикации уровень свинца в мозге возрастает, по-разному распределяясь в структурах мозга.( Авцин, Sanna-Randaccio, Vilega-Hernandez et al). Результаты проведённых нами продолжительных и систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации и памяти. Согласно данным литературы при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения повреждённых участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга - от рефлекторных до поведенческих( Г.Крыжановский; Т.Ударцева ). При хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных, по нашим данным, развивается по зкспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, по результатам последних лет, изменения возникают сразу, между тем по нашим данным сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени(несколько месяцев) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми. Показано также,что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем двигательной активности животных Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыка пространственного ориентирования. Уважаемая Любовь Викторовна,мы признательны Вам за большое внимание к нашей работе, за ту большую информацию, которой вы поделились. Вам успехов в научной деятельности и успешного завершения работы над диссертацией. С уважением Оксана А. Хлущевская.

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Людмила Георгиевна! Мы признательны Вам за внимание и оценку нашей работе. Как Вы знаете, мы работаем в этом направлении уже много лет и в проекте GISAP участвуем с 2013года. Вы все эти работы читали и всегда давали очень ценные советы и пожелания.Вот и сегодня мы их получили, при этом, как всегда, много полезной информации.Спасибо Вам. Совсем недавно, в конце 2014г получила жизнь моя монография " Возрастные особенности адаптации организма к воздействию свинца"(изд.Lambert), в котой обобщён обширный материал, накопленный за много лет.Спасибо Вам за добрые советы и пожелания и успехов в Вашей очень интересной, полной открытий, работе.С уважением Оксана Хлущевская.

Telepneva Lyudmila Georgiyevna

Тема доклада чрезвычайно актуальна, поскольку выбросы газа с различными свинцовыми соединениями отравляют не только атмосферу, но и почву, воду, продукты питания. Попадая через дыхательные пути, они быстро достигают кровотока, благодаря чему данный путь поступления свинца в организм более опасен, чем оральный. Благодаря этому свинец не только ингибирует действие многих энзимов, но и инкорпорацию железа в организме. Из крови свинец удаляется почками, однако часть его депонируется в костях. В результате этого в моче резко увеличивается количество свободного протопорфирина. Его увеличение в моче является четким клиническим признаком сатурнизма. Один из основных признаков отравления свинцом - анемия, возникающая в результате усиленного гемолиза. Причем данная анемия характеризуется "точечным крапом" эритроцитов в виде базофильных гранул, хорошо выявляемых при окраске метиленовым синим. При отравлении свинцом повышается разрушение эритроцитов из-за повреждения их мембраны и расстройством активности некоторых ферментов. Со стороны крови наблюдается выраженная гипохромная анемия, ретикулоциты повышены до 3-8%, лейкоциты и СОЭ в пределах нормы. При тяжелом свинцовом отравлении тромбоциты могут быть снижены. Сывороточное железо увеличено. В костном мозге увеличивается число эритрокариоцитов, при окраске на железо наблюдается много гранул железа, кольцом окружающих ядро. Под влиянием свинца укорачивается продолжительность жизни эритроцитов. Количество базофильных эритроцитов в костном мозге значительно превышает количество их в периферической крови, что может свидетельствовать о токсическом действии свинца на предшественников эритроцитов. Это, в свою очередь, может вызывать значительную нехватку кислорода для нервных окончаний в мышцах и головного мозга, что обязательно скажется как на длительно- и кратковременной памяти, так и двигательной способности организма. Желаю в дальнейших работах учесть замечания ЮИ. Дубровского. Всего Вам наилучшего в праздники и в будни. Телепнева Л.Г.

Sarsekova Dani

Уважаемые ученые! Проблема изучения здоровья является актуальной, так как она рассматривает возможности адаптации организма к воздействиям различных факторов внешней среды и оно тесно связано с комплексом экологических проблем. Поэтому все научные исследования в данной области должны приветствоваться. Авторами получены очень интересные и убедительные результаты по влиянию определенной дозы свинца на механизм реакции мозга человека. Практическая значимость проводимых исследований очевидна. Хочу пожелать дальнейших успехов в работе. С ув.Дани

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Дани! Нам приятно было получить Вашу оценку нашей работы. Ведь мы живём в родном Казахстане и хорошо знаем его экологические проблемы. Для меня и моих родителей это Родина (родились и выросли в Алматы).Будем рады общению с Вами. Спасибо Вам за высокую оценку нашей работы и добрые пожелания. Здоровья Вам и успехов в вашей работе и ваших учеников. С уважением Оксана Хлущевская.

Nikonov Mihail Vasilyevich

Уважаемые авторы! Актуальность исследований по избранной Вами теме не вызывает сомнений. Представленная работа очень интересная, имеет большое практическое значение, выводы убедительные. Желаю дальнейших успехов в работе. С уважением М.В. никонов

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемый Михаил Васильевич! Мы очень признательны Вам за ваше внимание к нашей работе и высокую оценку. Мы всегда с интересом читаем Ваши работы ибо разрабатываемые Вами вопросы близки и понятны, как жителям Казахстана. Спасибо Вам и пожелания успехов в реализации Ваших предложений и доброго здоровья. С уважением Оксана Хлущевская.

Dubrovsky Yuriy

Авторами проделана внушительная и очень актуальная работа, касающаяся одновременного воздействия свинца и гипокинезии на активность животного организма, в первую очередь - на его поведенческие реакции. Жители больших городов и работники ряда предприятий буквально тонут в потоках свинцовых загрязнений, поэтому, практическое значение этой работы очевидно, а выводы - весьма интересны. Как обзорная, так и экспериментальная части данной статьи весьма ценны сами по себе, но их сочетание в обсуждаемом сообщении не вполне гармонично. К сожалению, не указана достоверность числовых различий, т.к. похоже, что до 20-го дня экспериментавремя поиска площадки гипо- и гиперактивной группами статистически достоверно не различалось. Интересно, так ли это и почему? Рассматриваемую статью могла бы украсить её рубрикация по разделам. С уважением, Ю.В. Дубровский

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемый Юрий Владимирович!Спасибо Вам за внимание и высокую. оценку нашей работы.Работу по этому направлению мы ведём уже более десяти лет. Несомненно экспериментальные исследования сопровождаются определёнными сложностями( особенно когда имеешь дело с живым организмом и разновозрастными группами), но и приносят большое удовлетворение. Все материалы, конечно же математически обработаны. В публикациях этого проекта 2013, 2014 и 2015гг мы подробно описывали модель нашего зксперимента, потому здесь мы это опустили, но в статье есть ссылка на эти материалы. В 2014 году издана моя монография "Возрастные особенности адаптации организма к воздействию свинца" ( изд. Lambert). Спасибо Вам за добрые советы и пожелания, мы ими непременно воспользуемся. С уважением Оксана Хлущевская.

Kuliyeva Hokuma

Авторами выбрана очень интересная и актуальная тема. Но к сожалению, на фоне довольно-таки подробного обоснования темы почти отсутствуют конкретные обсуждения собственного материала. Вообще, статья оформлена не по правилам. Нет методики, характеристики условий работы и т. д., результаты представлять от имени всей лаборатории как-то не принято. Что касается воздействия свинца на физиологические системы, это верно, т.к. в первую очередь реакция на загрязнение проявляется в ответной реакции организма - нервная система воспринимает и поведенческие реакции изменяются. Если учесть, что воздействие на родительские линии непосредственно отражается на потомстве, полученные авторами закономерности следует считать верными. Но к сожалению, этот вывод приходится...? Удачи всем. hokuma kuliyeva

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Хокума Кулиева! Признательны Вам за высокую оценку нашей работы, очень ценные советы и пожелания. Мы непременно ими воспользуемся и уже на следующей конференции всё будет учтено. Спасибо Вам. Желаем Вам успехов в разработке мер по борьбе с насекомыми-вредителями. С уважением Оксана Хлущевская.

Hryhorenko Liubov Victorovna

Уважаемые авторы, Оксана Хлущевская и Галина Химич! Ваш доклад интересен, проведена огромная работа по систематизации литературных данных, обобщены многолетние результаты экспериментальных исследований ведущих учёных, проведён собственный эксперимент. Какая у Вас доказательная база, вытекающая из собственных исследований, подтверждено ли это критериями достоверности, и какими, есть ли корреляция между концентрациями свинца и поведением потомства гипо,- и гиперактивной группы крысят. В то же время, почему именно влияние на нервную систему и поведенческие реакции Вы коррелируете со свинцом. В литературе известных токсикологов, академика И.М. Трахтенберга, и в зарубежной литературе свинец - в основном тропен к кроветворной системе, вызывает анемии, в т.ч. у беременных женщин, отсюда - и осложнения при беременности, кровотечения, отслойка плаценты, выкидыши, и т.д. На нервную систему, в основном влияют ртуть - например, метилртуть - болезнь Минамата; отравления марганцем - поражает ретикулярную формацию, вызывает парезы и параличи. Почему, свинец. Обоснуйте, пожалуйста с точки зрения токсикологии, и проф. патологии. Свинець має широкий спектр токсичних ефектів на сформований організм, що проявляється анемією [34], гіпертензією [46, 82], хронічною печінковою [4, 9] та нирковою [42] недостатністю, токсичною кардіопатією [1, 5], імунним токсикозом [44]. Актуальною також є проблема впливу цього металу на репродуктивну систему [28, 81]. Ряд досліджень показав, що низькі дози сполук свинцю здатні індукувати апоптоз у сім’яниках [59], знижувати рухову активність сперматозоїдів, підвищувати кількість дефектних та нежиттєздатних їх форм [26], навіть у нащадків експериментальних тварин, які підпали під вплив таких сполук під час вагітності [77]. Експериментальна робота, проведена на щурах, показала зниження фертильності самок під впливом хронічної інтоксикації низькими дозами ацетату свинцю [28]. Під дією свинцю підвищується частота хромосомних аберацій у клітинах організму [10, 52, 66, 81].Під час вагітності (за умов підвищеної потреби організму в кальції) може мобілізуватися кісткове депо свинцю [25, 49, 65, 68, 73]. Оскільки плацента проникна для свинцю (навіть при низьких його концентраціях у материнській крові), цей важкий метал може накопичуватися у тканинах ембріону та плоду [86], чинячи свою шкідливу дію на організм, що розвивається. Високі рівні свинцю у навколишньому середовищі достовірно пов’язані з підвищеним ризиком акушерських ускладнень – спонтанного аборту, передчасних пологів, передчасного розриву плодових оболонок, прееклампсії, меконіальних навколоплідних вод, внутрішньоутробної затримки росту плоду тощо, - проте для низького рівня свинцю такий вплив лишається спірним[19, 72]. Згідно з результатами експерименту Wide M. та Nilsson O. [84], проведеному на мишачих ембріонах, найбільш чутливою до дії свинцю виявилась стадія інвазії у трофобласт. Проте слід зауважити, що свинець проникає до ембріональних та фетальних тканинах на всіх стадіях гестації [30]Ma H. та співавтори [39], а пізніше Wang Y. та співавтори [78] і Куликова Г. [8] у експериментах на щурах показали пошкоджуючу дію свинцю на трофобласт, що проявлялася зменшенням маси плаценти, фокальними некрозами децидуальної оболонки, дегенеративними змінами трофоспонгіозного шару, відкладенням фібрину навколо ворсин, вкороченням і зникненням мікроворсинок, набряком мітохондрій у клітинах трофобласта. Вивченню свинець-індукованих вад розвитку присвячено чимало робіт. Експериментальні моделі дозволяють окреслити значну кількість спричинених пренатальним впливом свинцю скелетних мальформацій – патологічне викривлення хребта у риб даніо [33]; затримка формування лордосколіозу у ембріонів шпоркової жаби [74]; порушення розвитку склепіння черепа, деформації нижніх кінцівок, редукція пальців у зародків курки [40]; аномальна форма кісток черепа, вкорочені кінцівки або повна відсутність задніх кінцівок [21], а також порушення розвитку хряща Меккеля [24] у щурів. У літературі описані пошкодження функцій імунних клітин (Т-лімфоцитів та резидентних спленоцитів) після пренатального впливу свинцю [41, 44, 60]. Серед вад розвитку нервової системи найчастіше зустрічалися грижове випинання головного мозку, гідроенцефалія, мікрофтальмія та анофтальмія [20, 40]. У основі ембріо- та фетотоксичності сполук свинцю лежить велика кількість спричинених ним ефектів. Доведена здатність свинцю до індукції апоптозу, що підтверджується дослідженнями експресії сигнальних молекул апоптозу: каспаз 3, 8 та 9, Bax і Bcl-2 [37, 50, 63, 70, 75], генів NF-κB та p53 [75, 78], кількісною оцінкою цитоплазматичних фрагментів ДНК [58, 69]. Також відомо, що після введення в організм свинець концентрується у мітохондріях і пошкоджує їх, порушуючи процеси енергетичного обміну, що призводить до збільшення кількості утворюваних у клітинах вільних радикалів, активації процесів перекисного окислювання ліпідів і наростання оксидантного стресу [17, 54, 61]. Активні форми кисню, що генеруються внаслідок цього, інгібують продукцію сульфгідрильних груп, порушують синтез гема, спричиняють запалення ендотелію судин, а також пошкоджують нуклеїнові кислоти та інгібують репарацію ДНК [64, 71]. Дефекти системи репарації нуклеїнових кислот є одним із можливих механізмів мутагенної дії сполук свинцю. Генотоксичність свинцю може бути також опосередкована через інгібування зв'язування ДНК з протеїнами типу «цинкових пальців», які регулюють експресію генів, клітинний ріст та диференціювання, хромосомну структуру [57]. Детально вивчений токсичний вплив сполук свинцю (за умов як гострого, так і хронічного надходження) на сформовану нирку у постнатальному періоді життя, проте проблемам порушення пренатального розвитку нирок під таким впливом приділено недостатньо уваги. Так, експерименти, проведені на курячих зародках, показали, що введення свинцю не впливає на загальне диференціювання нефронів метанефросу, хоча клітини проксимальних канальців зазнають дегенеративних змін [32]. Надходження нітрату свинцю до курячого зародка, що розвивається, викликало деструкцію клітин проксимальних і дистальних канальців, збірних трубочок: вони були виражено дилятовані і вистелені низькими призматичними або сплощеними клітинами. Деякі клітини канальців мали вакуолізовану цитоплазму та дрібні, інтенсивно забарвлені пікнотичні ядра з ознаками дегенерації. Клубочки нирок у таких зародків (особливо під дією високих доз свинцю) були меншими за розміром і більш компактними. Перитубулярні капіляри були аномально розширені та густо заповнені еритроцитами або ж, навпаки, майже не містили крові [40]. Під час вагітності (за умов підвищеної потреби організму в кальції) може мобілізуватися кісткове депо свинцю [25, 49, 65, 68, 73]. Оскільки плацента проникна для свинцю (навіть при низьких його концентраціях у материнській крові), цей важкий метал може накопичуватися у тканинах ембріону та плоду [86], чинячи свою шкідливу дію на організм, що розвивається. Високі рівні свинцю у навколишньому середовищі достовірно пов’язані з підвищеним ризиком акушерських ускладнень – спонтанного аборту, передчасних пологів, передчасного розриву плодових оболонок, прееклампсії, меконіальних навколоплідних вод, внутрішньоутробної затримки росту плоду тощо, - проте для низького рівня свинцю такий вплив лишається спірним[19, 72]. Згідно з результатами експерименту Wide M. та Nilsson O. [84], проведеному на мишачих ембріонах, найбільш чутливою до дії свинцю виявилась стадія інвазії у трофобласт. Проте слід зауважити, що свинець проникає до ембріональних та фетальних тканинах на всіх стадіях гестації [30]. Ma H. та співавтори [39], а пізніше Wang Y. та співавтори [78] і Куликова Г. [8] у експериментах на щурах показали пошкоджуючу дію свинцю на трофобласт, що проявлялася зменшенням маси плаценти, фокальними некрозами децидуальної оболонки, дегенеративними змінами трофоспонгіозного шару, відкладенням фібрину навколо ворсин, вкороченням і зникненням мікроворсинок, набряком мітохондрій у клітинах трофобласта. Вивченню свинець-індукованих вад розвитку присвячено чимало робіт. Експериментальні моделі дозволяють окреслити значну кількість спричинених пренатальним впливом свинцю скелетних мальформацій – патологічне викривлення хребта у риб даніо [33]; затримка формування лордосколіозу у ембріонів шпоркової жаби [74]; порушення розвитку склепіння черепа, деформації нижніх кінцівок, редукція пальців у зародків курки [40]; аномальна форма кісток черепа, вкорочені кінцівки або повна відсутність задніх кінцівок [21], а також порушення розвитку хряща Меккеля [24] у щурів. У літературі описані пошкодження функцій імунних клітин (Т-лімфоцитів та резидентних спленоцитів) після пренатального впливу свинцю [41, 44, 60]. Серед вад розвитку нервової системи найчастіше зустрічалися грижове випинання головного мозку, гідроенцефалія, мікрофтальмія та анофтальмія [20, 40]. У основі ембріо- та фетотоксичності сполук свинцю лежить велика кількість спричинених ним ефектів. Доведена здатність свинцю до індукції апоптозу, що підтверджується дослідженнями експресії сигнальних молекул апоптозу: каспаз 3, 8 та 9, Bax і Bcl-2 [37, 50, 63, 70, 75], генів NF-κB та p53 [75, 78], кількісною оцінкою цитоплазматичних фрагментів ДНК [58, 69]. Також відомо, що після введення в організм свинець концентрується у мітохондріях і пошкоджує їх, порушуючи процеси енергетичного обміну, що призводить до збільшення кількості утворюваних у клітинах вільних радикалів, активації процесів перекисного окислювання ліпідів і наростання оксидантного стресу [17, 54, 61]. Активні форми кисню, що генеруються внаслідок цього, інгібують продукцію сульфгідрильних груп, порушують синтез гема, спричиняють запалення ендотелію судин, а також пошкоджують нуклеїнові кислоти та інгібують репарацію ДНК [64, 71]. Дефекти системи репарації нуклеїнових кислот є одним із можливих механізмів мутагенної дії сполук свинцю. Генотоксичність свинцю може бути також опосередкована через інгібування зв'язування ДНК з протеїнами типу «цинкових пальців», які регулюють експресію генів, клітинний ріст та диференціювання, хромосомну структуру [57]. Детально вивчений токсичний вплив сполук свинцю (за умов як гострого, так і хронічного надходження) на сформовану нирку у постнатальному періоді життя, проте проблемам порушення пренатального розвитку нирок під таким впливом приділено недостатньо уваги. Так, експерименти, проведені на курячих зародках, показали, що введення свинцю не впливає на загальне диференціювання нефронів метанефросу, хоча клітини проксимальних канальців зазнають дегенеративних змін [32]. Надходження нітрату свинцю до курячого зародка, що розвивається, викликало деструкцію клітин проксимальних і дистальних канальців, збірних трубочок: вони були виражено дилятовані і вистелені низькими призматичними або сплощеними клітинами. Деякі клітини канальців мали вакуолізовану цитоплазму та дрібні, інтенсивно забарвлені пікнотичні ядра з ознаками дегенерації. Клубочки нирок у таких зародків (особливо під дією високих доз свинцю) були меншими за розміром і більш компактними. Перитубулярні капіляри були аномально розширені та густо заповнені еритроцитами або ж, навпаки, майже не містили крові [40]. Під час вагітності (за умов підвищеної потреби організму в кальції) може мобілізуватися кісткове депо свинцю [25, 49, 65, 68, 73]. Оскільки плацента проникна для свинцю (навіть при низьких його концентраціях у материнській крові), цей важкий метал може накопичуватися у тканинах ембріону та плоду [86], чинячи свою шкідливу дію на організм, що розвивається. Високі рівні свинцю у навколишньому середовищі достовірно пов’язані з підвищеним ризиком акушерських ускладнень – спонтанного аборту, передчасних пологів, передчасного розриву плодових оболонок, прееклампсії, меконіальних навколоплідних вод, внутрішньоутробної затримки росту плоду тощо, - проте для низького рівня свинцю такий вплив лишається спірним[19, 72]. Згідно з результатами експерименту Wide M. та Nilsson O. [84], проведеному на мишачих ембріонах, найбільш чутливою до дії свинцю виявилась стадія інвазії у трофобласт. Проте слід зауважити, що свинець проникає до ембріональних та фетальних тканинах на всіх стадіях гестації [30]. Ma H. та співавтори [39], а пізніше Wang Y. та співавтори [78] і Куликова Г. [8] у експериментах на щурах показали пошкоджуючу дію свинцю на трофобласт, що проявлялася зменшенням маси плаценти, фокальними некрозами децидуальної оболонки, дегенеративними змінами трофоспонгіозного шару, відкладенням фібрину навколо ворсин, вкороченням і зникненням мікроворсинок, набряком мітохондрій у клітинах трофобласта. Вивченню свинець-індукованих вад розвитку присвячено чимало робіт. Експериментальні моделі дозволяють окреслити значну кількість спричинених пренатальним впливом свинцю скелетних мальформацій – патологічне викривлення хребта у риб даніо [33]; затримка формування лордосколіозу у ембріонів шпоркової жаби [74]; порушення розвитку склепіння черепа, деформації нижніх кінцівок, редукція пальців у зародків курки [40]; аномальна форма кісток черепа, вкорочені кінцівки або повна відсутність задніх кінцівок [21], а також порушення розвитку хряща Меккеля [24] у щурів. У літературі описані пошкодження функцій імунних клітин (Т-лімфоцитів та резидентних спленоцитів) після пренатального впливу свинцю [41, 44, 60]. Серед вад розвитку нервової системи найчастіше зустрічалися грижове випинання головного мозку, гідроенцефалія, мікрофтальмія та анофтальмія [20, 40]. У основі ембріо- та фетотоксичності сполук свинцю лежить велика кількість спричинених ним ефектів. Доведена здатність свинцю до індукції апоптозу, що підтверджується дослідженнями експресії сигнальних молекул апоптозу: каспаз 3, 8 та 9, Bax і Bcl-2 [37, 50, 63, 70, 75], генів NF-κB та p53 [75, 78], кількісною оцінкою цитоплазматичних фрагментів ДНК [58, 69]. Також відомо, що після введення в організм свинець концентрується у мітохондріях і пошкоджує їх, порушуючи процеси енергетичного обміну, що призводить до збільшення кількості утворюваних у клітинах вільних радикалів, активації процесів перекисного окислювання ліпідів і наростання оксидантного стресу [17, 54, 61]. Активні форми кисню, що генеруються внаслідок цього, інгібують продукцію сульфгідрильних груп, порушують синтез гема, спричиняють запалення ендотелію судин, а також пошкоджують нуклеїнові кислоти та інгібують репарацію ДНК [64, 71]. Дефекти системи репарації нуклеїнових кислот є одним із можливих механізмів мутагенної дії сполук свинцю. Генотоксичність свинцю може бути також опосередкована через інгібування зв'язування ДНК з протеїнами типу «цинкових пальців», які регулюють експресію генів, клітинний ріст та диференціювання, хромосомну структуру [57]. Детально вивчений токсичний вплив сполук свинцю (за умов як гострого, так і хронічного надходження) на сформовану нирку у постнатальному періоді життя, проте проблемам порушення пренатального розвитку нирок під таким впливом приділено недостатньо уваги. Так, експерименти, проведені на курячих зародках, показали, що введення свинцю не впливає на загальне диференціювання нефронів метанефросу, хоча клітини проксимальних канальців зазнають дегенеративних змін [32]. Надходження нітрату свинцю до курячого зародка, що розвивається, викликало деструкцію клітин проксимальних і дистальних канальців, збірних трубочок: вони були виражено дилятовані і вистелені низькими призматичними або сплощеними клітинами. Деякі клітини канальців мали вакуолізовану цитоплазму та дрібні, інтенсивно забарвлені пікнотичні ядра з ознаками дегенерації. Клубочки нирок у таких зародків (особливо під дією високих доз свинцю) були меншими за розміром і більш компактними. Перитубулярні капіляри були аномально розширені та густо заповнені еритроцитами або ж, навпаки, майже не містили крові [40]. Схожі результати пренатального впливу свинцю на нирки щурів демонстрували Киреева та співавтори [6, 11] – відзначали зменшення кількості ниркових тілець, їх поліморфізм, варіабельні розміри та компактність розташування капілярних петель. Більшість ниркових тілець були побудовані з базофільних недиференційованих клітин, оточених одним листком капсули Боумена-Шумлянського, порожнина її була облітерована. Мав місце різний діаметр сечових канальців. У 30- та 45-денних щурів відбувався гіаліноз стінок судинних петель клубочків. Епітелій канальців мав ознаки паренхіматозної білкової дистрофії, вакуолізації цитоплазми, некробіозу та некрозу окремих груп клітин. У частині ядер виявляли дрібні гіперхромні зерна, які автори трактують як імовірні сліди каріорексису. Площа ниркових тілець новонароджених щурів дослідної групи була достовірно меншою, ніж контрольної групи. Іншими описаними змінами епітелію звивистих канальців нирки у щурів після пренатального впливу сполук свинцю є часті фігури мітозу; інтерстиціальний фіброз [38]. У цілому, подібні до вищеописаних даних наводять при дослідженні пренатального впливу ацетату свинцю на ембріонів мишей [51] – на 18-ту добу гестації виявлено значне стоншення кортикального шару нирок, зменшення діаметру ниркових тілець, помірну кортикальну тубулярну атрофію з потовщенням базальної мембрани ендотелію клубочків, дегенерацією ядер епітеліоцитів проксимальних і дистальних звивистих канальців. Тим не менше, і досі лишаються недостатньо вивченими особливості порушення пренатального та постнатального розвитку нирок за умов хронічної свинцевої інтоксикації, що зумовлене відносно невеликою кількістю проведених досліджень, малочисленними експериментальними групами, використаними у цих дослідах, а також недостатньо детальним вивченням розвитку свинець-індукованих змін у будові нирок на різних (у тому числі ранніх) етапах онтогенезу. Це певною мірою утруднює екстраполяцію експериментальних даних на аналогічні процеси впродовж онтогенезу людини. Спірними лишаються питання дозозалежності подібих змін, а також біохімічні, біофізичні та цитогенетичні основи ембріотоксичності та тератогенної дії свинцю. Дякую, з повагою Григоренко Любов Бажаю Вам наснаги і успіхів у ваших творчих здобутках)
Comments: 14

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Любовь Викторовна! Мы признательны Вам за внимание к нашим исследованиям. Спасибо за благоприятный отзыв и высокую оценку выводов нашей работы. К сожалению я не всё смогла перевести с украинского ( хотя мама у меня украинка, но язык мы утратили,т.к. давно живём в Казахстане ). Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, понимание всей серьёзности последствий свинцовой интоксикации на здоровье человека остаётся острой проблемой. Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение,ориентирование. Между тем они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются намболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Будучи одним из естественных элементов внешней среды небольшие его концентрации обнаруживаются в головном мозге (Copy-slechta). При свинцовой интоксикации уровень свинца в мозге возрастает, по-разному распределяясь в структурах мозга.( Авцин, Sanna-Randaccio, Vilega-Hernandez et al). Результаты проведённых нами продолжительных и систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации и памяти. Согласно данным литературы при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения повреждённых участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга - от рефлекторных до поведенческих( Г.Крыжановский; Т.Ударцева ). При хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных, по нашим данным, развивается по зкспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, по результатам последних лет, изменения возникают сразу, между тем по нашим данным сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени(несколько месяцев) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми. Показано также,что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем двигательной активности животных Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыка пространственного ориентирования. Уважаемая Любовь Викторовна,мы признательны Вам за большое внимание к нашей работе, за ту большую информацию, которой вы поделились. Вам успехов в научной деятельности и успешного завершения работы над диссертацией. С уважением Оксана А. Хлущевская.

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Любовь Викторовна! Мы признательны Вам за внимание к нашим исследованиям. Спасибо за благоприятный отзыв и высокую оценку выводов нашей работы. К сожалению я не всё смогла перевести с украинского ( хотя мама у меня украинка, но язык мы утратили,т.к. давно живём в Казахстане ). Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, понимание всей серьёзности последствий свинцовой интоксикации на здоровье человека остаётся острой проблемой. Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение,ориентирование. Между тем они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются намболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Будучи одним из естественных элементов внешней среды небольшие его концентрации обнаруживаются в головном мозге (Copy-slechta). При свинцовой интоксикации уровень свинца в мозге возрастает, по-разному распределяясь в структурах мозга.( Авцин, Sanna-Randaccio, Vilega-Hernandez et al). Результаты проведённых нами продолжительных и систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации и памяти. Согласно данным литературы при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения повреждённых участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга - от рефлекторных до поведенческих( Г.Крыжановский; Т.Ударцева ). При хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных, по нашим данным, развивается по зкспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, по результатам последних лет, изменения возникают сразу, между тем по нашим данным сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени(несколько месяцев) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми. Показано также,что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем двигательной активности животных Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыка пространственного ориентирования. Уважаемая Любовь Викторовна,мы признательны Вам за большое внимание к нашей работе, за ту большую информацию, которой вы поделились. Вам успехов в научной деятельности и успешного завершения работы над диссертацией. С уважением Оксана А. Хлущевская.

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Любовь Викторовна! Мы признательны Вам за внимание к нашим исследованиям. Спасибо за благоприятный отзыв и высокую оценку выводов нашей работы. К сожалению я не всё смогла перевести с украинского ( хотя мама у меня украинка, но язык мы утратили,т.к. давно живём в Казахстане ). Исходя из реальной экологической ситуации, характерной для крупных городов, понимание всей серьёзности последствий свинцовой интоксикации на здоровье человека остаётся острой проблемой. Нервная система является тонким и чувствительным индикатором состояния организма и определяет его способность реагировать на различные воздействия факторов окружающей среды. К наиболее сложным проявлениям мозговой деятельности относятся память, обучение,ориентирование. Между тем они играют существенную роль в обеспечении адаптации организма к изменяющимся условиям среды. При свинцовой интоксикации поражаются намболее тонкие и чувствительные ассоциативные функции мозга. В результате изменяется двигательная активность, координация движений, процессы научения и памяти, ухудшается пространственное ориентирование. Будучи одним из естественных элементов внешней среды небольшие его концентрации обнаруживаются в головном мозге (Copy-slechta). При свинцовой интоксикации уровень свинца в мозге возрастает, по-разному распределяясь в структурах мозга.( Авцин, Sanna-Randaccio, Vilega-Hernandez et al). Результаты проведённых нами продолжительных и систематических исследований показали, что соответствующие ПДК дозы свинца при хроническом отравлении приводят к поражению мозговых механизмов пространственной ориентации и памяти. Согласно данным литературы при отравляющем действии свинца центральная нервная система оказывается как непосредственной мишенью свинца, так и опосредованно страдает в результате вовлечения повреждённых участков в многократно усложняющиеся интегрированные системы, обеспечивающие осуществление всех функций мозга - от рефлекторных до поведенческих( Г.Крыжановский; Т.Ударцева ). При хроническом потреблении свинца процесс нарушения пространственной ориентации животных, по нашим данным, развивается по зкспоненциальной кривой, крутизна которой определяется полом и возрастом начала потребления ими свинца. Хотя на молекулярном уровне, по результатам последних лет, изменения возникают сразу, между тем по нашим данным сложные интегрированные системы мозга позволяют в течение длительного времени(несколько месяцев) компенсировать нарушения на поведенческом уровне. И только когда истощаются все приспособительные возможности организма, отмечается резкий перелом экспоненциальной кривой и, по-видимому, на этом этапе изменения становятся необратимыми. Показано также,что характер и время нарушения пространственной ориентации и нейротоксическое действие металла коррелируется с уровнем двигательной активности животных Животные с низким уровнем двигательной активности наиболее чувствительны к токсиканту. Для них характерны раннее проявление токсического эффекта и быстрая утрата навыка пространственного ориентирования. Уважаемая Любовь Викторовна,мы признательны Вам за большое внимание к нашей работе, за ту большую информацию, которой вы поделились. Вам успехов в научной деятельности и успешного завершения работы над диссертацией. С уважением Оксана А. Хлущевская.

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Людмила Георгиевна! Мы признательны Вам за внимание и оценку нашей работе. Как Вы знаете, мы работаем в этом направлении уже много лет и в проекте GISAP участвуем с 2013года. Вы все эти работы читали и всегда давали очень ценные советы и пожелания.Вот и сегодня мы их получили, при этом, как всегда, много полезной информации.Спасибо Вам. Совсем недавно, в конце 2014г получила жизнь моя монография " Возрастные особенности адаптации организма к воздействию свинца"(изд.Lambert), в котой обобщён обширный материал, накопленный за много лет.Спасибо Вам за добрые советы и пожелания и успехов в Вашей очень интересной, полной открытий, работе.С уважением Оксана Хлущевская.

Telepneva Lyudmila Georgiyevna

Тема доклада чрезвычайно актуальна, поскольку выбросы газа с различными свинцовыми соединениями отравляют не только атмосферу, но и почву, воду, продукты питания. Попадая через дыхательные пути, они быстро достигают кровотока, благодаря чему данный путь поступления свинца в организм более опасен, чем оральный. Благодаря этому свинец не только ингибирует действие многих энзимов, но и инкорпорацию железа в организме. Из крови свинец удаляется почками, однако часть его депонируется в костях. В результате этого в моче резко увеличивается количество свободного протопорфирина. Его увеличение в моче является четким клиническим признаком сатурнизма. Один из основных признаков отравления свинцом - анемия, возникающая в результате усиленного гемолиза. Причем данная анемия характеризуется "точечным крапом" эритроцитов в виде базофильных гранул, хорошо выявляемых при окраске метиленовым синим. При отравлении свинцом повышается разрушение эритроцитов из-за повреждения их мембраны и расстройством активности некоторых ферментов. Со стороны крови наблюдается выраженная гипохромная анемия, ретикулоциты повышены до 3-8%, лейкоциты и СОЭ в пределах нормы. При тяжелом свинцовом отравлении тромбоциты могут быть снижены. Сывороточное железо увеличено. В костном мозге увеличивается число эритрокариоцитов, при окраске на железо наблюдается много гранул железа, кольцом окружающих ядро. Под влиянием свинца укорачивается продолжительность жизни эритроцитов. Количество базофильных эритроцитов в костном мозге значительно превышает количество их в периферической крови, что может свидетельствовать о токсическом действии свинца на предшественников эритроцитов. Это, в свою очередь, может вызывать значительную нехватку кислорода для нервных окончаний в мышцах и головного мозга, что обязательно скажется как на длительно- и кратковременной памяти, так и двигательной способности организма. Желаю в дальнейших работах учесть замечания ЮИ. Дубровского. Всего Вам наилучшего в праздники и в будни. Телепнева Л.Г.

Sarsekova Dani

Уважаемые ученые! Проблема изучения здоровья является актуальной, так как она рассматривает возможности адаптации организма к воздействиям различных факторов внешней среды и оно тесно связано с комплексом экологических проблем. Поэтому все научные исследования в данной области должны приветствоваться. Авторами получены очень интересные и убедительные результаты по влиянию определенной дозы свинца на механизм реакции мозга человека. Практическая значимость проводимых исследований очевидна. Хочу пожелать дальнейших успехов в работе. С ув.Дани

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Дани! Нам приятно было получить Вашу оценку нашей работы. Ведь мы живём в родном Казахстане и хорошо знаем его экологические проблемы. Для меня и моих родителей это Родина (родились и выросли в Алматы).Будем рады общению с Вами. Спасибо Вам за высокую оценку нашей работы и добрые пожелания. Здоровья Вам и успехов в вашей работе и ваших учеников. С уважением Оксана Хлущевская.

Nikonov Mihail Vasilyevich

Уважаемые авторы! Актуальность исследований по избранной Вами теме не вызывает сомнений. Представленная работа очень интересная, имеет большое практическое значение, выводы убедительные. Желаю дальнейших успехов в работе. С уважением М.В. никонов

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемый Михаил Васильевич! Мы очень признательны Вам за ваше внимание к нашей работе и высокую оценку. Мы всегда с интересом читаем Ваши работы ибо разрабатываемые Вами вопросы близки и понятны, как жителям Казахстана. Спасибо Вам и пожелания успехов в реализации Ваших предложений и доброго здоровья. С уважением Оксана Хлущевская.

Dubrovsky Yuriy

Авторами проделана внушительная и очень актуальная работа, касающаяся одновременного воздействия свинца и гипокинезии на активность животного организма, в первую очередь - на его поведенческие реакции. Жители больших городов и работники ряда предприятий буквально тонут в потоках свинцовых загрязнений, поэтому, практическое значение этой работы очевидно, а выводы - весьма интересны. Как обзорная, так и экспериментальная части данной статьи весьма ценны сами по себе, но их сочетание в обсуждаемом сообщении не вполне гармонично. К сожалению, не указана достоверность числовых различий, т.к. похоже, что до 20-го дня экспериментавремя поиска площадки гипо- и гиперактивной группами статистически достоверно не различалось. Интересно, так ли это и почему? Рассматриваемую статью могла бы украсить её рубрикация по разделам. С уважением, Ю.В. Дубровский

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемый Юрий Владимирович!Спасибо Вам за внимание и высокую. оценку нашей работы.Работу по этому направлению мы ведём уже более десяти лет. Несомненно экспериментальные исследования сопровождаются определёнными сложностями( особенно когда имеешь дело с живым организмом и разновозрастными группами), но и приносят большое удовлетворение. Все материалы, конечно же математически обработаны. В публикациях этого проекта 2013, 2014 и 2015гг мы подробно описывали модель нашего зксперимента, потому здесь мы это опустили, но в статье есть ссылка на эти материалы. В 2014 году издана моя монография "Возрастные особенности адаптации организма к воздействию свинца" ( изд. Lambert). Спасибо Вам за добрые советы и пожелания, мы ими непременно воспользуемся. С уважением Оксана Хлущевская.

Kuliyeva Hokuma

Авторами выбрана очень интересная и актуальная тема. Но к сожалению, на фоне довольно-таки подробного обоснования темы почти отсутствуют конкретные обсуждения собственного материала. Вообще, статья оформлена не по правилам. Нет методики, характеристики условий работы и т. д., результаты представлять от имени всей лаборатории как-то не принято. Что касается воздействия свинца на физиологические системы, это верно, т.к. в первую очередь реакция на загрязнение проявляется в ответной реакции организма - нервная система воспринимает и поведенческие реакции изменяются. Если учесть, что воздействие на родительские линии непосредственно отражается на потомстве, полученные авторами закономерности следует считать верными. Но к сожалению, этот вывод приходится...? Удачи всем. hokuma kuliyeva

Khimich Galina Zakharovna

Уважаемая Хокума Кулиева! Признательны Вам за высокую оценку нашей работы, очень ценные советы и пожелания. Мы непременно ими воспользуемся и уже на следующей конференции всё будет учтено. Спасибо Вам. Желаем Вам успехов в разработке мер по борьбе с насекомыми-вредителями. С уважением Оксана Хлущевская.

Hryhorenko Liubov Victorovna

Уважаемые авторы, Оксана Хлущевская и Галина Химич! Ваш доклад интересен, проведена огромная работа по систематизации литературных данных, обобщены многолетние результаты экспериментальных исследований ведущих учёных, проведён собственный эксперимент. Какая у Вас доказательная база, вытекающая из собственных исследований, подтверждено ли это критериями достоверности, и какими, есть ли корреляция между концентрациями свинца и поведением потомства гипо,- и гиперактивной группы крысят. В то же время, почему именно влияние на нервную систему и поведенческие реакции Вы коррелируете со свинцом. В литературе известных токсикологов, академика И.М. Трахтенберга, и в зарубежной литературе свинец - в основном тропен к кроветворной системе, вызывает анемии, в т.ч. у беременных женщин, отсюда - и осложнения при беременности, кровотечения, отслойка плаценты, выкидыши, и т.д. На нервную систему, в основном влияют ртуть - например, метилртуть - болезнь Минамата; отравления марганцем - поражает ретикулярную формацию, вызывает парезы и параличи. Почему, свинец. Обоснуйте, пожалуйста с точки зрения токсикологии, и проф. патологии. Свинець має широкий спектр токсичних ефектів на сформований організм, що проявляється анемією [34], гіпертензією [46, 82], хронічною печінковою [4, 9] та нирковою [42] недостатністю, токсичною кардіопатією [1, 5], імунним токсикозом [44]. Актуальною також є проблема впливу цього металу на репродуктивну систему [28, 81]. Ряд досліджень показав, що низькі дози сполук свинцю здатні індукувати апоптоз у сім’яниках [59], знижувати рухову активність сперматозоїдів, підвищувати кількість дефектних та нежиттєздатних їх форм [26], навіть у нащадків експериментальних тварин, які підпали під вплив таких сполук під час вагітності [77]. Експериментальна робота, проведена на щурах, показала зниження фертильності самок під впливом хронічної інтоксикації низькими дозами ацетату свинцю [28]. Під дією свинцю підвищується частота хромосомних аберацій у клітинах організму [10, 52, 66, 81].Під час вагітності (за умов підвищеної потреби організму в кальції) може мобілізуватися кісткове депо свинцю [25, 49, 65, 68, 73]. Оскільки плацента проникна для свинцю (навіть при низьких його концентраціях у материнській крові), цей важкий метал може накопичуватися у тканинах ембріону та плоду [86], чинячи свою шкідливу дію на організм, що розвивається. Високі рівні свинцю у навколишньому середовищі достовірно пов’язані з підвищеним ризиком акушерських ускладнень – спонтанного аборту, передчасних пологів, передчасного розриву плодових оболонок, прееклампсії, меконіальних навколоплідних вод, внутрішньоутробної затримки росту плоду тощо, - проте для низького рівня свинцю такий вплив лишається спірним[19, 72]. Згідно з результатами експерименту Wide M. та Nilsson O. [84], проведеному на мишачих ембріонах, найбільш чутливою до дії свинцю виявилась стадія інвазії у трофобласт. Проте слід зауважити, що свинець проникає до ембріональних та фетальних тканинах на всіх стадіях гестації [30]Ma H. та співавтори [39], а пізніше Wang Y. та співавтори [78] і Куликова Г. [8] у експериментах на щурах показали пошкоджуючу дію свинцю на трофобласт, що проявлялася зменшенням маси плаценти, фокальними некрозами децидуальної оболонки, дегенеративними змінами трофоспонгіозного шару, відкладенням фібрину навколо ворсин, вкороченням і зникненням мікроворсинок, набряком мітохондрій у клітинах трофобласта. Вивченню свинець-індукованих вад розвитку присвячено чимало робіт. Експериментальні моделі дозволяють окреслити значну кількість спричинених пренатальним впливом свинцю скелетних мальформацій – патологічне викривлення хребта у риб даніо [33]; затримка формування лордосколіозу у ембріонів шпоркової жаби [74]; порушення розвитку склепіння черепа, деформації нижніх кінцівок, редукція пальців у зародків курки [40]; аномальна форма кісток черепа, вкорочені кінцівки або повна відсутність задніх кінцівок [21], а також порушення розвитку хряща Меккеля [24] у щурів. У літературі описані пошкодження функцій імунних клітин (Т-лімфоцитів та резидентних спленоцитів) після пренатального впливу свинцю [41, 44, 60]. Серед вад розвитку нервової системи найчастіше зустрічалися грижове випинання головного мозку, гідроенцефалія, мікрофтальмія та анофтальмія [20, 40]. У основі ембріо- та фетотоксичності сполук свинцю лежить велика кількість спричинених ним ефектів. Доведена здатність свинцю до індукції апоптозу, що підтверджується дослідженнями експресії сигнальних молекул апоптозу: каспаз 3, 8 та 9, Bax і Bcl-2 [37, 50, 63, 70, 75], генів NF-κB та p53 [75, 78], кількісною оцінкою цитоплазматичних фрагментів ДНК [58, 69]. Також відомо, що після введення в організм свинець концентрується у мітохондріях і пошкоджує їх, порушуючи процеси енергетичного обміну, що призводить до збільшення кількості утворюваних у клітинах вільних радикалів, активації процесів перекисного окислювання ліпідів і наростання оксидантного стресу [17, 54, 61]. Активні форми кисню, що генеруються внаслідок цього, інгібують продукцію сульфгідрильних груп, порушують синтез гема, спричиняють запалення ендотелію судин, а також пошкоджують нуклеїнові кислоти та інгібують репарацію ДНК [64, 71]. Дефекти системи репарації нуклеїнових кислот є одним із можливих механізмів мутагенної дії сполук свинцю. Генотоксичність свинцю може бути також опосередкована через інгібування зв'язування ДНК з протеїнами типу «цинкових пальців», які регулюють експресію генів, клітинний ріст та диференціювання, хромосомну структуру [57]. Детально вивчений токсичний вплив сполук свинцю (за умов як гострого, так і хронічного надходження) на сформовану нирку у постнатальному періоді життя, проте проблемам порушення пренатального розвитку нирок під таким впливом приділено недостатньо уваги. Так, експерименти, проведені на курячих зародках, показали, що введення свинцю не впливає на загальне диференціювання нефронів метанефросу, хоча клітини проксимальних канальців зазнають дегенеративних змін [32]. Надходження нітрату свинцю до курячого зародка, що розвивається, викликало деструкцію клітин проксимальних і дистальних канальців, збірних трубочок: вони були виражено дилятовані і вистелені низькими призматичними або сплощеними клітинами. Деякі клітини канальців мали вакуолізовану цитоплазму та дрібні, інтенсивно забарвлені пікнотичні ядра з ознаками дегенерації. Клубочки нирок у таких зародків (особливо під дією високих доз свинцю) були меншими за розміром і більш компактними. Перитубулярні капіляри були аномально розширені та густо заповнені еритроцитами або ж, навпаки, майже не містили крові [40]. Під час вагітності (за умов підвищеної потреби організму в кальції) може мобілізуватися кісткове депо свинцю [25, 49, 65, 68, 73]. Оскільки плацента проникна для свинцю (навіть при низьких його концентраціях у материнській крові), цей важкий метал може накопичуватися у тканинах ембріону та плоду [86], чинячи свою шкідливу дію на організм, що розвивається. Високі рівні свинцю у навколишньому середовищі достовірно пов’язані з підвищеним ризиком акушерських ускладнень – спонтанного аборту, передчасних пологів, передчасного розриву плодових оболонок, прееклампсії, меконіальних навколоплідних вод, внутрішньоутробної затримки росту плоду тощо, - проте для низького рівня свинцю такий вплив лишається спірним[19, 72]. Згідно з результатами експерименту Wide M. та Nilsson O. [84], проведеному на мишачих ембріонах, найбільш чутливою до дії свинцю виявилась стадія інвазії у трофобласт. Проте слід зауважити, що свинець проникає до ембріональних та фетальних тканинах на всіх стадіях гестації [30]. Ma H. та співавтори [39], а пізніше Wang Y. та співавтори [78] і Куликова Г. [8] у експериментах на щурах показали пошкоджуючу дію свинцю на трофобласт, що проявлялася зменшенням маси плаценти, фокальними некрозами децидуальної оболонки, дегенеративними змінами трофоспонгіозного шару, відкладенням фібрину навколо ворсин, вкороченням і зникненням мікроворсинок, набряком мітохондрій у клітинах трофобласта. Вивченню свинець-індукованих вад розвитку присвячено чимало робіт. Експериментальні моделі дозволяють окреслити значну кількість спричинених пренатальним впливом свинцю скелетних мальформацій – патологічне викривлення хребта у риб даніо [33]; затримка формування лордосколіозу у ембріонів шпоркової жаби [74]; порушення розвитку склепіння черепа, деформації нижніх кінцівок, редукція пальців у зародків курки [40]; аномальна форма кісток черепа, вкорочені кінцівки або повна відсутність задніх кінцівок [21], а також порушення розвитку хряща Меккеля [24] у щурів. У літературі описані пошкодження функцій імунних клітин (Т-лімфоцитів та резидентних спленоцитів) після пренатального впливу свинцю [41, 44, 60]. Серед вад розвитку нервової системи найчастіше зустрічалися грижове випинання головного мозку, гідроенцефалія, мікрофтальмія та анофтальмія [20, 40]. У основі ембріо- та фетотоксичності сполук свинцю лежить велика кількість спричинених ним ефектів. Доведена здатність свинцю до індукції апоптозу, що підтверджується дослідженнями експресії сигнальних молекул апоптозу: каспаз 3, 8 та 9, Bax і Bcl-2 [37, 50, 63, 70, 75], генів NF-κB та p53 [75, 78], кількісною оцінкою цитоплазматичних фрагментів ДНК [58, 69]. Також відомо, що після введення в організм свинець концентрується у мітохондріях і пошкоджує їх, порушуючи процеси енергетичного обміну, що призводить до збільшення кількості утворюваних у клітинах вільних радикалів, активації процесів перекисного окислювання ліпідів і наростання оксидантного стресу [17, 54, 61]. Активні форми кисню, що генеруються внаслідок цього, інгібують продукцію сульфгідрильних груп, порушують синтез гема, спричиняють запалення ендотелію судин, а також пошкоджують нуклеїнові кислоти та інгібують репарацію ДНК [64, 71]. Дефекти системи репарації нуклеїнових кислот є одним із можливих механізмів мутагенної дії сполук свинцю. Генотоксичність свинцю може бути також опосередкована через інгібування зв'язування ДНК з протеїнами типу «цинкових пальців», які регулюють експресію генів, клітинний ріст та диференціювання, хромосомну структуру [57]. Детально вивчений токсичний вплив сполук свинцю (за умов як гострого, так і хронічного надходження) на сформовану нирку у постнатальному періоді життя, проте проблемам порушення пренатального розвитку нирок під таким впливом приділено недостатньо уваги. Так, експерименти, проведені на курячих зародках, показали, що введення свинцю не впливає на загальне диференціювання нефронів метанефросу, хоча клітини проксимальних канальців зазнають дегенеративних змін [32]. Надходження нітрату свинцю до курячого зародка, що розвивається, викликало деструкцію клітин проксимальних і дистальних канальців, збірних трубочок: вони були виражено дилятовані і вистелені низькими призматичними або сплощеними клітинами. Деякі клітини канальців мали вакуолізовану цитоплазму та дрібні, інтенсивно забарвлені пікнотичні ядра з ознаками дегенерації. Клубочки нирок у таких зародків (особливо під дією високих доз свинцю) були меншими за розміром і більш компактними. Перитубулярні капіляри були аномально розширені та густо заповнені еритроцитами або ж, навпаки, майже не містили крові [40]. Під час вагітності (за умов підвищеної потреби організму в кальції) може мобілізуватися кісткове депо свинцю [25, 49, 65, 68, 73]. Оскільки плацента проникна для свинцю (навіть при низьких його концентраціях у материнській крові), цей важкий метал може накопичуватися у тканинах ембріону та плоду [86], чинячи свою шкідливу дію на організм, що розвивається. Високі рівні свинцю у навколишньому середовищі достовірно пов’язані з підвищеним ризиком акушерських ускладнень – спонтанного аборту, передчасних пологів, передчасного розриву плодових оболонок, прееклампсії, меконіальних навколоплідних вод, внутрішньоутробної затримки росту плоду тощо, - проте для низького рівня свинцю такий вплив лишається спірним[19, 72]. Згідно з результатами експерименту Wide M. та Nilsson O. [84], проведеному на мишачих ембріонах, найбільш чутливою до дії свинцю виявилась стадія інвазії у трофобласт. Проте слід зауважити, що свинець проникає до ембріональних та фетальних тканинах на всіх стадіях гестації [30]. Ma H. та співавтори [39], а пізніше Wang Y. та співавтори [78] і Куликова Г. [8] у експериментах на щурах показали пошкоджуючу дію свинцю на трофобласт, що проявлялася зменшенням маси плаценти, фокальними некрозами децидуальної оболонки, дегенеративними змінами трофоспонгіозного шару, відкладенням фібрину навколо ворсин, вкороченням і зникненням мікроворсинок, набряком мітохондрій у клітинах трофобласта. Вивченню свинець-індукованих вад розвитку присвячено чимало робіт. Експериментальні моделі дозволяють окреслити значну кількість спричинених пренатальним впливом свинцю скелетних мальформацій – патологічне викривлення хребта у риб даніо [33]; затримка формування лордосколіозу у ембріонів шпоркової жаби [74]; порушення розвитку склепіння черепа, деформації нижніх кінцівок, редукція пальців у зародків курки [40]; аномальна форма кісток черепа, вкорочені кінцівки або повна відсутність задніх кінцівок [21], а також порушення розвитку хряща Меккеля [24] у щурів. У літературі описані пошкодження функцій імунних клітин (Т-лімфоцитів та резидентних спленоцитів) після пренатального впливу свинцю [41, 44, 60]. Серед вад розвитку нервової системи найчастіше зустрічалися грижове випинання головного мозку, гідроенцефалія, мікрофтальмія та анофтальмія [20, 40]. У основі ембріо- та фетотоксичності сполук свинцю лежить велика кількість спричинених ним ефектів. Доведена здатність свинцю до індукції апоптозу, що підтверджується дослідженнями експресії сигнальних молекул апоптозу: каспаз 3, 8 та 9, Bax і Bcl-2 [37, 50, 63, 70, 75], генів NF-κB та p53 [75, 78], кількісною оцінкою цитоплазматичних фрагментів ДНК [58, 69]. Також відомо, що після введення в організм свинець концентрується у мітохондріях і пошкоджує їх, порушуючи процеси енергетичного обміну, що призводить до збільшення кількості утворюваних у клітинах вільних радикалів, активації процесів перекисного окислювання ліпідів і наростання оксидантного стресу [17, 54, 61]. Активні форми кисню, що генеруються внаслідок цього, інгібують продукцію сульфгідрильних груп, порушують синтез гема, спричиняють запалення ендотелію судин, а також пошкоджують нуклеїнові кислоти та інгібують репарацію ДНК [64, 71]. Дефекти системи репарації нуклеїнових кислот є одним із можливих механізмів мутагенної дії сполук свинцю. Генотоксичність свинцю може бути також опосередкована через інгібування зв'язування ДНК з протеїнами типу «цинкових пальців», які регулюють експресію генів, клітинний ріст та диференціювання, хромосомну структуру [57]. Детально вивчений токсичний вплив сполук свинцю (за умов як гострого, так і хронічного надходження) на сформовану нирку у постнатальному періоді життя, проте проблемам порушення пренатального розвитку нирок під таким впливом приділено недостатньо уваги. Так, експерименти, проведені на курячих зародках, показали, що введення свинцю не впливає на загальне диференціювання нефронів метанефросу, хоча клітини проксимальних канальців зазнають дегенеративних змін [32]. Надходження нітрату свинцю до курячого зародка, що розвивається, викликало деструкцію клітин проксимальних і дистальних канальців, збірних трубочок: вони були виражено дилятовані і вистелені низькими призматичними або сплощеними клітинами. Деякі клітини канальців мали вакуолізовану цитоплазму та дрібні, інтенсивно забарвлені пікнотичні ядра з ознаками дегенерації. Клубочки нирок у таких зародків (особливо під дією високих доз свинцю) були меншими за розміром і більш компактними. Перитубулярні капіляри були аномально розширені та густо заповнені еритроцитами або ж, навпаки, майже не містили крові [40]. Схожі результати пренатального впливу свинцю на нирки щурів демонстрували Киреева та співавтори [6, 11] – відзначали зменшення кількості ниркових тілець, їх поліморфізм, варіабельні розміри та компактність розташування капілярних петель. Більшість ниркових тілець були побудовані з базофільних недиференційованих клітин, оточених одним листком капсули Боумена-Шумлянського, порожнина її була облітерована. Мав місце різний діаметр сечових канальців. У 30- та 45-денних щурів відбувався гіаліноз стінок судинних петель клубочків. Епітелій канальців мав ознаки паренхіматозної білкової дистрофії, вакуолізації цитоплазми, некробіозу та некрозу окремих груп клітин. У частині ядер виявляли дрібні гіперхромні зерна, які автори трактують як імовірні сліди каріорексису. Площа ниркових тілець новонароджених щурів дослідної групи була достовірно меншою, ніж контрольної групи. Іншими описаними змінами епітелію звивистих канальців нирки у щурів після пренатального впливу сполук свинцю є часті фігури мітозу; інтерстиціальний фіброз [38]. У цілому, подібні до вищеописаних даних наводять при дослідженні пренатального впливу ацетату свинцю на ембріонів мишей [51] – на 18-ту добу гестації виявлено значне стоншення кортикального шару нирок, зменшення діаметру ниркових тілець, помірну кортикальну тубулярну атрофію з потовщенням базальної мембрани ендотелію клубочків, дегенерацією ядер епітеліоцитів проксимальних і дистальних звивистих канальців. Тим не менше, і досі лишаються недостатньо вивченими особливості порушення пренатального та постнатального розвитку нирок за умов хронічної свинцевої інтоксикації, що зумовлене відносно невеликою кількістю проведених досліджень, малочисленними експериментальними групами, використаними у цих дослідах, а також недостатньо детальним вивченням розвитку свинець-індукованих змін у будові нирок на різних (у тому числі ранніх) етапах онтогенезу. Це певною мірою утруднює екстраполяцію експериментальних даних на аналогічні процеси впродовж онтогенезу людини. Спірними лишаються питання дозозалежності подібих змін, а також біохімічні, біофізичні та цитогенетичні основи ембріотоксичності та тератогенної дії свинцю. Дякую, з повагою Григоренко Любов Бажаю Вам наснаги і успіхів у ваших творчих здобутках)
PARTNERS
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.