facebook
twitter
vk
instagram
linkedin
google+
tumblr
akademia
youtube
skype
mendeley
Page translation
 

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА M235T ГЕНА АНГИОТЕНЗИНОГЕНА У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ИЗ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА M235T ГЕНА АНГИОТЕНЗИНОГЕНА У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ИЗ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ
Quliyeva Rena, doctoral candidate, doctoral candidate

Baku State University, Azerbaijan

Championship participant: the National Research Analytics Championship - "Azerbaijan";

С использованием комплекса современных молекулярно-генетических методов диагностики впервые нами у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями из Азербайджанской Республики изучен полиморфизм Met235Thr мутантного варианта гена АГТ. Установлено наличие мутации Met235Thr гена AГс частотой 37,5%. Гомозиготное состояние мутации (Т/Т) обнаружено у лиц с тяжелой формой артериальной гипертензии, тогда как гетерозиготное состояние мутации (Т/С) обнаружена у лиц как с тяжелой, так и умеренной формой артериальной гипертензии. Полученные результаты молекулярно-генетических исследований имеют большое практическое значение. Своевременное выявление мутации Met235Thr гена AГу населения позволит врачам проводить профилактику, а затем и квалифицированное лечение артериальной гипертензии.

Ключевые слова: генетический полиморфизм1, ангиотензиноген2, полимеразно-цепная реакция3, ишемическая болезь сердца4.

 

Ген ангиотензиноген (АГТ) локализован на длинном плече первой хромосомы в локусе 1q42-q43 и содержит пять экзонов длиной 12 тыс п.о., а его транскрипт (РНК) – около 1 тыс. п.о. Первичный белковый продукт гена содержит 452 аминокислоты. АГТ экспрессируется преимущественно в печени и находится под контролем эстрогенов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов и ангиотензиногена II. АГТ синтезируется также в мозге, больших артериях, почках и жировой ткани [1,4]. Плазматический уровень АГТ отражает уровень экспрессии гена ренина. АГТ является субстратом для ренина, который превращает его в ангиотензин1. В процессе изучения гена ангиотензиногена обнаружено более 15 точечных мутаций, большая часть которых приводит к аминокислотным заменам (KurlandL.,etal., 2004).  Было проведено большое количество работ по анализу связи между этими мутациями и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Наиболее широко исследовались варианты, связанные с аминокислотными заменами М235Т (Meт 235RThr) и Т174М (Thr174RMeт). Замена нуклеотида тимина на цитозин в 235 позиции гена ангиотензин (Met235Thr) приводит к замене аминокислоты метионин на треонин в белке. При анализе М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена была показана строгая корреляция между M235Т аллелем и разнообразными формами гипертонии, преимущественно, в европейских популяциях и у японцев. В то же время наблюдалось отсутствие этой ассоциации у афроамериканцев. Показано также, что вариант M235Т является независимым фактором риска развития инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца у европейцев, тогда как у японцев было установлено отсутствие ассоциации данного полиморфизма с ишемической болезнью сердца. Следовательно, вариант М235Т вносит определенный патогенетический эффект, но этот вариант нельзя считать значимой мутацией, так как его эффект очень сильно отличается у представителей разных этнических групп (GuW., etal., 2008). Эффект этно-полиморфного варианта может определяться неравновесным сцеплением с какими-то патогенетическими вариантами гена ангиотензиногена или, с другой стороны, он может проявляться только на фоне определенного популяционно-специфичного генетического фона. Частота встречаемости мутантного варианта гена находится в пределах 34-43%.Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать один мутантный вариант гена от одного из родителей, и вероятность возникновения болезни у детей составит 50%). Показанием к назначению исследования является  артериальная гипертензия и другие сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников, подготовка к беременности, к назначению антигипертензивныхпрепаратов (Пальцев М.А., 2011; Нгуен ТхиЧанги, Шкурат Т.П., 2010; LiljedahiU., etal., 2003; AshGI., etal., 2010).

Целью наших исследований является изучение полиморфизма Met235Thr гена AГT и установление частоты встречаемости данного полиморфизма у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с использованием молекулярно-генетических методов диагностики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследований явилась венозная кровь на антикоагулянте ЭДТА (или гепарине) в количестве 2 мл от 24 лиц (13 мужчин и 11 женщин) с заболеваниями сердечно-сосудистой системы от 18 до 67 лет.

Геномную ДНК из венозной крови выделяли, используя готовые наборы QIA ampgenomic DNA and RNA kits фирмы QIAGEN, Германия (Applicationinformation, 2000).

Интактность количества выделенной геномной ДНК, а также амплификата (фрагмента гена) после ПЦР определяли путем электрофореза на 1,7%-ом агарозном геле с использованием электрофоретического аппарата и источника питания (PowerPacBasicGelDocIMEZ) Imager, фирмы BioRad США.

Путем электрофореза на 1,7%  агарозе  проверяли качество выделенной геномной ДНК из венознй крови. Камера для электрофореза на агарозном геле с источником питания и прибор GelDocTM EZ System Installation Guide представлены на фоторгафии № 1.

Фото 1. Камера для электрофореза с источником питания и прибор GelDocTMEZ System Installation Guide.

Ген AГT амплифицировали в случае выделения интактной геномной ДНК из крови. Для этого использовали  по два праймера (Forwardи Reverse)  для каждого  из пяти участков гена.  Фрагментами гена для исследований служили пять экзонов гена AГT.

Полимеразно-цепную реакцию (ПЦР) проводили в режиме:  95оС-2 мин., (95оС-30I, 58оС-30I, 78оС-2 мин. 25-30 циклов), 72оС-10 мин. и пауза при 4оС мин. на амплификаторе – Professional Thermocycler фирмы Biometra, Германия (3). Фрагменты ДНК после двух последующих ПЦР очищали с использованием реагентов: Agencourt AMPure XP и SPRI Clean SEQ Magnetic BEARDS, соответственно.

Нуклеотидную последовательность каждого из пяти фрагментов гена AГT определяли путем секвенирования на приборе Genome Lab CEQ and GeXP (Genetic Analysis Systems) фирмы Beckman Coulter, США. Прибор Genome Lab CEQ and GeXP (GeneticAnalysisSystems) фирмы BeckmanCoulterпредставлен на фото № 2.

Фото2. ПриборGenome Lab CEQ and GeXP (Genetic Analysis Systems) фирмы Beckman Coulter.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В исследование было включено 24 больных: 13 мужчин и 11 женщин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в возрасте от 18 до 67 лет.

В результате секвенирования фрагментов гена AГTв 235-й позиции второго интрона идентифицирована замена нуклеотида цитозин на нуклеотид тимин, приводящая к замене аминокислоты метионин на треонин. В трех случаях  у двух мужчин и одной женщины данная мутация была в гомозиготном состоянии (T/T), в остальных шести случаях мутация была в гетерозиготном состоянии (С/T).

При распределении по степени тяжести артериальной гипертензии у 25% больных имела место мягкая форма артериальной гипертензии, у 41,67% больных – умеренная артериальная гипертензия, и также у 33,33% больных – тяжелая форма артериальной гипертензии. У большинства больных течение артериальной гипертензии было стабильное. У 12,5% больных наблюдалось кризовое течение артериальной гипертензии.

Были установлены фенотипические, генотипические и генные частоты аллелей Tи C. Они представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Фенотипические, генотипические и генные частоты аллелей Т и С гена AГT

Частота  фенотипа (в %)    

Частота генотипа (в долях ед.)

Частота   аллелей

T/T 12,5

T/T   0,1250

Т  0,2500

С/T 25,0

С/T  0,2500

С 0,7500

С/С 62,5

С/С  0,6250

 

Как видно из таблицы частоты фенотипов (T/T), (С/T) и (С/С), соответственно составили 12,5%, 25,0%  и  62,5%. Частота генотипов соответствовала T/T- 0,1250, С/T- 0,2500 и  С/С - 0,6250.  

Следовательно, частоты аллелей Т и С в долях единицы составили 0,2500, 0,7500, соответственно. Частота фенотипа Met235Thrгена AГTв сумме (Т/Т и С/Т) составила 37,5% и схожа с результатами, полученными при исследовании населения других стран мира (2,7,8).

При распределении  мутации  Met235Thr среди больных с различными степенями тяжести артериальной гипертензии  получили следующую картину:  у шести из восьми (75%) больных с тяжелой формой артериальной гипертензии наблюдали данную мутацию. Из шести больных с тяжелой формой артериальной гипертензии трое (50%) имели гомозиготное состояние мутации (T/T), в трех (50%) случаях мутация была в гетерозиготном состоянии (С/T).

В группе больных с умеренной артериальной гипертензией в трех (30%) случаях идентифицирована мутация Met235Thr. Следует отметить, что в группе смягкой формой артериальной гипертензии данная мутация отсутствовала

Таким образом, нами для больных сердечно-сосудистыми заболеваниями из Азербайджанской Республики изучен полиморфизм Met235Thr гена AГTс использованием комплекса современных молекулярно-генетических методов диагностики. Установлено наличие мутации Met235Thrгена AГTу больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с частотой 37,5%. Гомозиготное состояние мутации (Т/Т) обнаружено у лиц с тяжелой формой артериальной гипертензии. Гетерозиготное состояние мутации (Т/С) обнаружено у лиц как с тяжелой формой артериальной гипертензии, так и умеренной формой артериальной гипертензии. Следовательно, полученные результаты молекулярно-генетических исследований у лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы имеют большое практическое значение. Своевременное выявление мутации Met235Thr гена AГT  у лиц позволит врачам проводить профилактику, а затем и квалифицированное лечение артериальной гипертензии.

ВЫВОДЫ  

1. У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями из Азербайджанской Республики вариант М235Т имеет определенный патогенетический эффект.

2. Установлено наличие мутации Met235Thr гена AГT у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с частотой 37,5%.

3. Гомозиготное состояние (Т/Т) мутации у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями встречается с частотой 12,5%. У лиц с тяжелой формой артериальной гипертензии гомозиготное состояние мутации составило 37,5%.

4. Гетерозиготное состояние (T/C) мутации М235Т встречается с частотой 25%. Она обнаружена у больных с тяжелой и умеренной формой артериальной гипертензии. У лиц с легкой формой артериальной гипертензии данная мутация отсутствует.

References:

  1. Введение в молекулярную диагностику. Под редакцией академика РАН и РАМН М.А. Пальцева. «Изд.Медицина», 2011, стр. 503.
  2. НгуенТхиЧанг, Шкурат Т.П. (2010) Исследование ассоциации Т174М и М235Т гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца в Ростовской популяции. W/W/W/MEDLINE.RU. Эпидемиология Апрель, с.63-75.
  3. Application information. Purification of GENOMELABTM Ge XP Sequencing Productions using SPRI Clean SEQMagnetic Beards. CEQ 2000, CEQ 2000XL, CEQ 8000, CEQ 8800 &GeXP Instruments BECKMAN COULTER. Application Team Europe.
  4. Ash GI, Scott RA, Deason M, Dawson TA, Wolde B, Bekele Z, Teka S, Pitsiladis YP. (Aug 23. 2010) No Association between ACE Gene Variation and Endurance Athlete Status in Ethiopians. Med Sci Sports Exerc.
  5. Gu.W., Zhang F., Lupski J.R. (2008) Mechanisms for human genomic rearrangerments, Eur.J.Hum.Genet., vol.1, p.4-12.
  6. Kim SM, Oh SD, Jung IG, Lee J, Sim YJ, Lee JK, Kang BY. (2010 Aug)Distribution of the Trp64Arg polymorphism in the beta(3)-adrenergic receptor gene in athletes and its influence on cardiovascular function. Kardiol Pol. 68(8): p.920-6.
  7. Kurland L., Liljedahi U., Karlsson J. et al.(2004) Angiotensinogen gene polymorphism: relationship to blood pressure response to antihypertensive treatment. Results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs Atenolol (SILVHIA) trial //Am.J.Hypertrens.Vol.1, p.8-13.
  8. Liljedahi U., Karlsson J., Melhus H. et al.(2003) A microarray minisequencing system for pharmacogenetic profiling of antihypertensive drug response // Pharmacogenetics. Vol.13, № 1, p. 7-17.
0
Your rating: None Average: 6.3 (12 votes)
Comments: 16

Rena Quliyeva

Многоуважаемая Хокума Гулиева! Благодарю Вас за положительную оценку моей работы! С наилучшими пожеланиями, Гулиева Рена.

Kuliyeva Hokuma

Уважаемая Рена Гулийева! Тема актуальная, получены положительные результаты, хотя работа как я поняла из обсуждений и ответов на представленные вопросы, находится в начальной стадии. Как молодой специалист в области медицинской генетики Вы верно интерпретируете полученные первичные данные, а самое главное, знаете в каком направлении следует проводить опыты, использовать полученные данные для научного обоснования и разработки в практических целях. С добрыми пожеланиями в дальнейших исследованиях, hokuma kuliyeva

Rena Quliyeva

Уважаемая госпожа Ирина Голованова ! Большое спасибо за внимание к моей работе . Хочу отметить, что исследования начались недавно и на данный момент оказалось возможным исследовать лица с различными степенями развития АГ . Однако на данный момент сформирована группа из лиц не страдающих АГ , и будут вестись исследования по обнаружению полиморфизма М235Т уже у них- данная группа и будет контрольной. Соответственно необходимые статистические данные ( статистическая достоверность,коэффициент Стьюдента и т. д. (Лакин Г.Ф.,1990)) будут представлены в следующих докладах. С большим уважением , Гулиева Рена.

Golovanova Irina

Уважаемая Rena Quliyeva! Интересная и актуальная работа в свете поиска эндогенных факторов риска больных сердечно-сосудистой патологией. Вопросы связанные с методикой: Как проверялась статистическая достоверность, сравнение групп, была ли контрольная группа? С уважением Ирина Голованова

Rena Quliyeva

Уважаемый Юрий Владимирович ! Благодарю Вас за высокую оценку моей статьи. Учитывая тот факт , что сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти во всем мире (ежегодно около 17 миллионов человек) , важен любой вклад для изменения этой грустной статистики в лучшую сторону. С наилучшими пожеланиями , Гулиева Рена.

Lakhtin Yuriy Vladimirovich

Уважаемая Рена Гейдаровна! Результаты Вашего исследования дополняют перечень "факторов риска" возникновения артериальной гипертензии. Обнаружение полиморфизма гена АГ позволят клиницисту учесть это в проводимых профилактических мероприятиях. Работа огромная, методы исследования современные, трудоемкие. Результаты исследования согласуются с целью и выводами, имеющими высокую практическую значимость. Желаю Вам успехов в дальнейших научных изысканиях. С уважением, Ю.В. Лахтин.

Vashadze Shorena

Уважаемая Rena Quliyeva! Полученные результаты ваших молекулярно-генетических исследований имеют большое практическое значение. хотелось бы побольше узнать о методах превенции данной патологии. С уважением Шорена Вашадзе.

Rena Quliyeva

Уважаемая Шорена Вашадзе ! Благодарю Вас за интерес к моей работе . Хочу пояснить ,что наличие мутантного варианта М235Т гена ангиотензиногена является наследственной патологией , тип наследования мутации -аутосомно-доминантный , для развития заболевания достаточно унаследовать один мутантный вариант гена от одного из родителей, поэтому основные методы превенции должны быть направлены (при обнаружении данного полиморфизма) на предотвращение развития сердечно-сосудистых заболеваний. С большим уважением , Гулиева Рена.

Hryhorenko Liubov Victorovna

Многоуважаемая Рена! Первичная профилактика гипертонической болезни путём коррекции образа жизни уже давно не является инновационной. А какое практическое внедрение ваших доказательных и научно обоснованных экспериментов в практику семейного врача вы предлагаете. Планируете ли Вы скрининг диагностику на генетическом уровне предрасположенности к гипертонической болезни и как эту процедуру узаконить чтобы скрининг проводился на больших контингентах населения во время медосмотров. Есть ли у вас подтверждение на законодательном уровне результатов ваших исследований. С уважением Григоренко любовь

Rena Quliyeva

Уважаемая Любовь Григоренко! В представленной статье опубликованы данные, которые свидетельствуют о том, что данный полиморфизм носит патогенетический эффект. Однако, является ли полиморфизм М235Т независимым фактором риска развития инфакта миокарда у лиц из данной популяции покажут дальнейшие исследования. Процесс изучения данного вопроса находится только на начальных этапах, насколько целесообразно будет говорить о планировании скриннинг диагностики покажет будущее. Все полученные результаты официально фиксируются медицинским учреждением, где проводятся данные исследования. С уважением, Рена Гулиева.

Очень интересная работа. Клинические протоколы ведения больных с данной патологией (имею ввиду, ведение пациентов с АГ) не основываются на индивидуальных (в частности генетических) особенностях пациентов. Поэтому, на мой взгляд, работа актуальна, и определены направления дальнейших действий в рамках профилактической работы. С уважением, Н.А. Ивчина.

Rena Quliyeva

Уважаемая Надежда Ивчина! Благодарю Вас за положительную оценку моей работы. Действительно, развитие молекулярной биологии открывает большие возможности для исследований генов! С наилучшими пожеланиями, Рена Гулиева

Chiglintsev Alexander

Уважаемая Рена! Поясните пожалуйста чем может отличаться лекарственная терапия у пациентов с наличием выявленной Вами мутации и без нее, учитывая что существуют международные протоколы ведения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, рандомизированные исследования об алгоритме терапии. По сути наличие или отсутствие хромосомных аббераций не влияют на количественный и качественный состав фармакологических средств.

Rena Quliyeva

Уважаемый профессор Александр Чиглинцев! Благодарю Вас за вопрос. Хочу отметить, что целью моих исследований не является изучение эффективности различных классов гипотензивных препаратов в зависимости от генотипа. Целью данной статьи является изучение роли полиморфизма М235Т в формировании генетической предрасположенности к артериальной гипертензии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями из Азербайджанской Республики, определение частоты встречаемости данного полиморфизма. Вариант М235Т имеет определенный патогенеческий эффект, но этот эффект сильно отличается у представителей разных этнических групп и для нас представляет собой интерес узнать насколько это актуально для лиц из Азербайджанской Республики. Считаю, что было бы целесообразным более глубокое изучение эффективности различных классов гипотензивных средств в зависимости от генотипа врачами- кардиологами.Насколько мне известно данные исследования уже начаты. С уважением, Рена Гулиева .

Rena Quliyeva

Уважаемый проф. Василий Рудень! Спасибо Вам за внимание к моей статье. Мне очень интересно мнение такого видного ученого как Вы... Что касается вопросов к моей работе, то могу ответить следующее: 1) артериальная гипертензия является комплексным, то есть мультифакториальным заболеванием и определяется генетическими факторами, находящимися в тесном взаимодействии со средовыми факторами (курение, образ жизни прием лекарственных средств и т.д.). Если у пациента есть данный полиморфизм гена АГТ, то есть болезнь генетически обусловлена (при наличии определенного популяционно-специфического генетического фона), то эта информация указывает на необходимость проведения своевременной профилактики. Особенно это важно для лиц , имеющих близких родственников с кризовым течением артериальной гипертензии, в период подготовки к беременности, во время беременности, для больных сахарным диабетом и т.д. Выявление генетической предрасположенности к артериальной гипертензии может быть проведено задолго до появления клинических симптомов, что позволяет эффективно предупреждать его развитие или отодвигать срок его манифестации. 2) На данный момент могу сказать, что наиболее эффективной является профилактика, проводящаяся врачами первичного уровня обеспечения, целесообразным является назначение рационально- сбалансированной диеты с учетом индивидуальных особенностей, периодических медицинских обследований, определенных лекарственных препаратов. 3) Наиболее важным, на сегодняшний день, я считаю оптимизацию выбора лекарственного средства с учетом не только его фармакокинетических и динамических свойств, но и факторов окружающей среды и генетических особенностей пациента. С уважением, Гулиева Рена .

Ruden' Vasyl' Volodymyrovych

Уважаемая Rena Quliyeva! Прекрасная работа в контексте поиска путей минимизации сердечно-сосудистыми заболеваниями! Но вместе с тем хотелось бы, что бы Вы, уважаемая докторант, конкретизировали 1) “большое практическое значение полученных результатов молекулярно-генетических исследований у лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы” и сообщили – насколько это приемлемо в применении врачами кардиологами на вторичном уровне медицинского обеспечения? 2) Каким образом “своевременное выявление мутацииMet235Thrгена AГT у лиц позволит врачам проводить профилактику”? – Врачам какого уровня медицинского обеспечения и какую профилактику? 3) О каком “ квалифицированное лечение артериальной гипертензии” Вы ведете речь? Спасибо! С уважением проф. Василий Рудень
Comments: 16

Rena Quliyeva

Многоуважаемая Хокума Гулиева! Благодарю Вас за положительную оценку моей работы! С наилучшими пожеланиями, Гулиева Рена.

Kuliyeva Hokuma

Уважаемая Рена Гулийева! Тема актуальная, получены положительные результаты, хотя работа как я поняла из обсуждений и ответов на представленные вопросы, находится в начальной стадии. Как молодой специалист в области медицинской генетики Вы верно интерпретируете полученные первичные данные, а самое главное, знаете в каком направлении следует проводить опыты, использовать полученные данные для научного обоснования и разработки в практических целях. С добрыми пожеланиями в дальнейших исследованиях, hokuma kuliyeva

Rena Quliyeva

Уважаемая госпожа Ирина Голованова ! Большое спасибо за внимание к моей работе . Хочу отметить, что исследования начались недавно и на данный момент оказалось возможным исследовать лица с различными степенями развития АГ . Однако на данный момент сформирована группа из лиц не страдающих АГ , и будут вестись исследования по обнаружению полиморфизма М235Т уже у них- данная группа и будет контрольной. Соответственно необходимые статистические данные ( статистическая достоверность,коэффициент Стьюдента и т. д. (Лакин Г.Ф.,1990)) будут представлены в следующих докладах. С большим уважением , Гулиева Рена.

Golovanova Irina

Уважаемая Rena Quliyeva! Интересная и актуальная работа в свете поиска эндогенных факторов риска больных сердечно-сосудистой патологией. Вопросы связанные с методикой: Как проверялась статистическая достоверность, сравнение групп, была ли контрольная группа? С уважением Ирина Голованова

Rena Quliyeva

Уважаемый Юрий Владимирович ! Благодарю Вас за высокую оценку моей статьи. Учитывая тот факт , что сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти во всем мире (ежегодно около 17 миллионов человек) , важен любой вклад для изменения этой грустной статистики в лучшую сторону. С наилучшими пожеланиями , Гулиева Рена.

Lakhtin Yuriy Vladimirovich

Уважаемая Рена Гейдаровна! Результаты Вашего исследования дополняют перечень "факторов риска" возникновения артериальной гипертензии. Обнаружение полиморфизма гена АГ позволят клиницисту учесть это в проводимых профилактических мероприятиях. Работа огромная, методы исследования современные, трудоемкие. Результаты исследования согласуются с целью и выводами, имеющими высокую практическую значимость. Желаю Вам успехов в дальнейших научных изысканиях. С уважением, Ю.В. Лахтин.

Vashadze Shorena

Уважаемая Rena Quliyeva! Полученные результаты ваших молекулярно-генетических исследований имеют большое практическое значение. хотелось бы побольше узнать о методах превенции данной патологии. С уважением Шорена Вашадзе.

Rena Quliyeva

Уважаемая Шорена Вашадзе ! Благодарю Вас за интерес к моей работе . Хочу пояснить ,что наличие мутантного варианта М235Т гена ангиотензиногена является наследственной патологией , тип наследования мутации -аутосомно-доминантный , для развития заболевания достаточно унаследовать один мутантный вариант гена от одного из родителей, поэтому основные методы превенции должны быть направлены (при обнаружении данного полиморфизма) на предотвращение развития сердечно-сосудистых заболеваний. С большим уважением , Гулиева Рена.

Hryhorenko Liubov Victorovna

Многоуважаемая Рена! Первичная профилактика гипертонической болезни путём коррекции образа жизни уже давно не является инновационной. А какое практическое внедрение ваших доказательных и научно обоснованных экспериментов в практику семейного врача вы предлагаете. Планируете ли Вы скрининг диагностику на генетическом уровне предрасположенности к гипертонической болезни и как эту процедуру узаконить чтобы скрининг проводился на больших контингентах населения во время медосмотров. Есть ли у вас подтверждение на законодательном уровне результатов ваших исследований. С уважением Григоренко любовь

Rena Quliyeva

Уважаемая Любовь Григоренко! В представленной статье опубликованы данные, которые свидетельствуют о том, что данный полиморфизм носит патогенетический эффект. Однако, является ли полиморфизм М235Т независимым фактором риска развития инфакта миокарда у лиц из данной популяции покажут дальнейшие исследования. Процесс изучения данного вопроса находится только на начальных этапах, насколько целесообразно будет говорить о планировании скриннинг диагностики покажет будущее. Все полученные результаты официально фиксируются медицинским учреждением, где проводятся данные исследования. С уважением, Рена Гулиева.

Очень интересная работа. Клинические протоколы ведения больных с данной патологией (имею ввиду, ведение пациентов с АГ) не основываются на индивидуальных (в частности генетических) особенностях пациентов. Поэтому, на мой взгляд, работа актуальна, и определены направления дальнейших действий в рамках профилактической работы. С уважением, Н.А. Ивчина.

Rena Quliyeva

Уважаемая Надежда Ивчина! Благодарю Вас за положительную оценку моей работы. Действительно, развитие молекулярной биологии открывает большие возможности для исследований генов! С наилучшими пожеланиями, Рена Гулиева

Chiglintsev Alexander

Уважаемая Рена! Поясните пожалуйста чем может отличаться лекарственная терапия у пациентов с наличием выявленной Вами мутации и без нее, учитывая что существуют международные протоколы ведения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, рандомизированные исследования об алгоритме терапии. По сути наличие или отсутствие хромосомных аббераций не влияют на количественный и качественный состав фармакологических средств.

Rena Quliyeva

Уважаемый профессор Александр Чиглинцев! Благодарю Вас за вопрос. Хочу отметить, что целью моих исследований не является изучение эффективности различных классов гипотензивных препаратов в зависимости от генотипа. Целью данной статьи является изучение роли полиморфизма М235Т в формировании генетической предрасположенности к артериальной гипертензии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями из Азербайджанской Республики, определение частоты встречаемости данного полиморфизма. Вариант М235Т имеет определенный патогенеческий эффект, но этот эффект сильно отличается у представителей разных этнических групп и для нас представляет собой интерес узнать насколько это актуально для лиц из Азербайджанской Республики. Считаю, что было бы целесообразным более глубокое изучение эффективности различных классов гипотензивных средств в зависимости от генотипа врачами- кардиологами.Насколько мне известно данные исследования уже начаты. С уважением, Рена Гулиева .

Rena Quliyeva

Уважаемый проф. Василий Рудень! Спасибо Вам за внимание к моей статье. Мне очень интересно мнение такого видного ученого как Вы... Что касается вопросов к моей работе, то могу ответить следующее: 1) артериальная гипертензия является комплексным, то есть мультифакториальным заболеванием и определяется генетическими факторами, находящимися в тесном взаимодействии со средовыми факторами (курение, образ жизни прием лекарственных средств и т.д.). Если у пациента есть данный полиморфизм гена АГТ, то есть болезнь генетически обусловлена (при наличии определенного популяционно-специфического генетического фона), то эта информация указывает на необходимость проведения своевременной профилактики. Особенно это важно для лиц , имеющих близких родственников с кризовым течением артериальной гипертензии, в период подготовки к беременности, во время беременности, для больных сахарным диабетом и т.д. Выявление генетической предрасположенности к артериальной гипертензии может быть проведено задолго до появления клинических симптомов, что позволяет эффективно предупреждать его развитие или отодвигать срок его манифестации. 2) На данный момент могу сказать, что наиболее эффективной является профилактика, проводящаяся врачами первичного уровня обеспечения, целесообразным является назначение рационально- сбалансированной диеты с учетом индивидуальных особенностей, периодических медицинских обследований, определенных лекарственных препаратов. 3) Наиболее важным, на сегодняшний день, я считаю оптимизацию выбора лекарственного средства с учетом не только его фармакокинетических и динамических свойств, но и факторов окружающей среды и генетических особенностей пациента. С уважением, Гулиева Рена .

Ruden' Vasyl' Volodymyrovych

Уважаемая Rena Quliyeva! Прекрасная работа в контексте поиска путей минимизации сердечно-сосудистыми заболеваниями! Но вместе с тем хотелось бы, что бы Вы, уважаемая докторант, конкретизировали 1) “большое практическое значение полученных результатов молекулярно-генетических исследований у лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы” и сообщили – насколько это приемлемо в применении врачами кардиологами на вторичном уровне медицинского обеспечения? 2) Каким образом “своевременное выявление мутацииMet235Thrгена AГT у лиц позволит врачам проводить профилактику”? – Врачам какого уровня медицинского обеспечения и какую профилактику? 3) О каком “ квалифицированное лечение артериальной гипертензии” Вы ведете речь? Спасибо! С уважением проф. Василий Рудень
PARTNERS
 
 
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
image
Would you like to know all the news about GISAP project and be up to date of all news from GISAP? Register for free news right now and you will be receiving them on your e-mail right away as soon as they are published on GISAP portal.